[发明专利]具有部分多巴胺－D2受体激动作用与血清素再摄取抑制作用组合的苯基哌嗪衍生物

说明书

本发明涉及一组新颖的苯基哌嗪衍生物，其具有双重作用模式：血清素再摄取抑制作用和部分多巴胺-D₂受体激动作用。本发明也涉及本文所公开的化合物用于制造产生有益效果的药物的用途。有益效果公开在本文中或者因本说明书和本领域中公知技术常识而为本领域技术人员所显而易见。本发明也涉及本发明化合物用于制造治疗或预防疾病或病症的药物的用途。更确切地，本发明涉及治疗如本文所公开的或者因本说明书和本领域中公知技术常识而为本领域技术人员所显而易见的疾病或病症的新用途。在发明的实施方式中，本文所公开的特定化合物被用于制造可用于治疗障碍的药物，所述障碍涉及多巴胺-D₂受体和血清素再摄取位点，或者可以经由这些靶的操控而得到治疗。

具有作为多巴胺-D₂拮抗剂和血清素再摄取抑制剂双重作用的化合物可从WO 00/023441、WO 00/069424和WO 01/014330获知。这种活性组合可用于治疗精神分裂症和其他精神病障碍：它能够更完全地治疗所有疾病症状(例如正性症状和负性症状)。

本发明的目标是提供具有双重作用、可作为部分多巴胺-D₂拮抗剂和血清素再摄取抑制剂的额外化合物。

本发明涉及一组新颖的式(1)化合物：

其中：  X＝S或O，

R₁是H、(C₁-C₆)烷基、CF₃、CH₂CF₃、OH或O-(C₁-C₆)烷基

R₂是H、(C₁-C₆)烷基、卤素或氰基

R₃是H或(C₁-C₆)烷基

R₄是H、(C₁-C₆)烷基，其可选地被卤原子取代，

T是2-7个原子的饱和或不饱和碳链，其中一个碳原子可以被氮原子(其可选地被(C₁-C₃)烷基、CF₃或CH₂CF₃基团取代)或者被氧原子或硫原子代替，该链可选地被一个或多个选自下述的取代基取代：(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基、OCF₃、SCF₃、OCHF₂和硝基，

虚线是单键或双键，

R₅是选自下述的取代基：(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基、OCF₃、SCF₃、OCHF₂和硝基，

n是值0-4，

及其互变体、立体异构体和N-氧化物，以及所述式(1)化合物及其互变体、立体异构体和N-氧化物的药理学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，

其条件是当X＝O，R₁、R₃和R₄是氢，R₂是氢或卤素，并且与T连接的基团是吲哚基时，所述吲哚基被一个或多个选自下述的取代基取代：三氟甲基、OCF₃、SCF₃、OCHF₂或硝基。

在取代基的说明中，缩写“(C₁-C₃)烷基”表示“甲基、乙基、正丙基或异丙基”。