[发明专利]给予免疫应答增强剂和组合物的离子电渗疗法装置和方法

说明书

相关申请的引用

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求于2004年11月16日提交的第60/627,952号美国临时专利申请和由2005年5月16日提交的第11/129,321号美国正式专利申请转换的第——号美国临时专利申请(快件EV718205539US)的权益，在此通过参见的方式将这两个临时申请的全部内容并入。

发明背景

发明领域

本公开总体涉及给予免疫应答增强剂或组合物的方法和装置。本公开更特别地涉及给予佐剂和含佐剂组合物的方法，以及适于给予这些试剂和组合物的离子电渗疗法装置。

相关技术的描述

目前用来输送可增强或刺激免疫应答的组合物的方法通常需要穿透皮肤或粘膜，例如通过使用针头来进行穿透，所述免疫应答例如抗感染性疾病的免疫。这些方法在无菌条件下实施且需要经专门训练的工作人员。这些条件和工作人员并不总是容易获得的。此外，在未灭菌条件下重复使用针头可导致疾病的传播。另外，由于疼痛以及感染风险，许多个体不愿遵从治疗方案，特别是当需要重复给药来进行治疗或预防时。此外，当对具有薄皮肤的婴儿或小动物给予药物时，需要特别熟练的工作人员。因此，需要优先开发免疫应答增强剂或刺激剂或组合物的无针头给药方法。

第6,797,276号美国专利描述了用于被动经皮肤免疫法的系统，其中抗原的输送是靶向位于皮肤最外层的郎格汉岛细胞(Langerhans isletcell)。第5,910,306号美国专利描述了对皮肤使用包含抗原和脂质体的制剂，而第5,980,898号美国专利描述了用于被动经皮肤免疫法的、含有抗原、佐剂和敷料的贴片。在此通过参见的方式将这些专利中每一专利的全部内容并入。

用于解决与注射相关的多种问题的公知给药方法是离子电渗疗法(也称为“电离子透入疗法”、“离子引入方法”或“离子穿透疗法”)。离子电渗疗法是通过应用足以将药物或活性剂输送或运载至皮肤或粘膜内或穿过皮肤或粘膜的电动势，将该药物或活性剂(通常是离子的或极性的)穿过皮肤或粘膜透皮输送至体内的方法。在该输送方法中，例如，可通过由阳极施加的力将带正电的药物驱动至皮肤内或穿过皮肤，或者可通过由阴极施加的力将带负电的药物驱动至皮肤内或穿过皮肤。在离子电渗过程中，除了带电荷的分子响应排斥力进行迁移以外，还可以通过电渗溶剂流将带电的或不带电的药物或活性剂运载至皮肤内或穿过皮肤。

使用离子电渗疗法输送药物或活性剂穿过皮肤或粘膜的研究通常描述输送小的离子或极性药物或活性剂。可以使用离子电渗疗法作为输送方法的这些药物或活性剂的例子包括诸如盐酸普鲁卡因和利多卡因的麻醉剂；诸如盐酸卡尼汀的胃肠疾病药物；诸如vancronium bromide的骨骼肌松弛剂；诸如四环素制剂、卡那霉素制剂以及庆大霉素制剂的抗生素；诸如B-2、B-12、C、E以及叶酸的维生素；诸如氢化可的松水溶性制剂、地塞米松水溶性制剂以及泼尼松龙水溶性制剂的肾上腺皮质激素；诸如青霉素水溶性制剂和氯霉素水溶性制剂的抗生素。

输送较大药物或活性剂或那些非离子且在水介质中具有有限溶解性的药剂通常不使用离子电渗疗法。例如，具有弱的水溶性并且分子量高于1000的免疫应答增强佐剂似乎没有被作为离子电渗疗法经皮肤输送的对象研究，所述佐剂例如脂质A和脂质A类似物。

本文所描述的方法意图通过使用离子电渗疗法装置来解决某些上述问题，该装置包括多个离子交换膜。已知用于通过离子电渗疗法进行给药的不同类型的装置。

具有离子交换膜的离子电渗疗法装置的阐述和例子如下。

JP03-504343A公开了离子电渗疗法电极，其包括(i)电极部分，(ii)含有离子药物或可电离药物的可穿透的容器，以及(iii)在所述容器外(在接触皮肤的一侧)的离子交换膜，并且该离子交换膜选择与所述离子药物的带电离子相同的离子。例如离子交换膜限制诸如钠和氯的离子种类从皮肤向含有药物的电极组件迁移。

US4722726B公开了电极，其包括(i)充有缓冲液的上部室(upperchamber)以及(ii)充有阴离子药物的下部室(lower chamber)，离子交换膜将其与上部室分开，目的在于减轻由于水的水解产生的副作用。