[发明专利]用于治疗头皮脂溢性皮炎的丙酸氯倍他索洗发剂

说明书

发明背景

脂溢性皮炎(SD)是一种皮肤的常见炎症，一般发生在面部、头皮和胸部。参见Gupta AK等，J.Eur Acad Dermatol Venereol 2004；18(1)：13-26；和Kligman AM等，J.Cosmetic Chemists 1976；27：111-39。该疾病的症状包括hyperseborrhae、皮屑、红斑和瘙痒。在一些患者中，也涉及弯曲区域。酵母鳞斑霉，包括糠秕鳞斑霉(Malassezia furfur)，以前称为卵圆形糠秕孢子菌(Pityrosporum ovale)，在SD病理生理学中的确切作用(一种异常的宿主应答和一种对毒素的炎症应答)仍不清楚。参见Bergbrant IM等，Acta Derm Venereol1989；69：332-335；和Parry ME，Sharpe GR.脂溢性皮炎并非由酵母鳞斑霉改变的免疫应答引起(Br J.Dermatol 1998；139：254-63)。

已知皮质甾类化合物极好的效力和抗炎能力，已经使用其治疗SD多年。然而，由于安全的考虑，其越来越多的被抗真菌药例如酮康唑取代。另外，一些研究证明，当一天一次给药时，在整体症状的减轻上酮康唑是至少与1％氢化可的松乳膏一样有效的。参见Peter RU等，Br J.Dermatol 1995；132：441-5；和Stratigos JD等，J.Am.Acad.Dermatol 1988；19：850-3。在WO 99/65456中已经描述了用于治疗牛皮癣的含氯倍他索洗发剂。

因此，需要研发一种使用皮质甾类化合物治疗SD的有效和安全的方法。

发明概述

本发明的特征是通过在患有脂溢性皮炎的人个体头皮上施用一种皮质甾类化合物，丙酸氯倍他索，来有效和安全地治疗脂溢性皮炎。

特别的，在患有脂溢性皮炎的个体中，与使用2％酮康唑泡沫，和含有无活性的安慰剂相比较，本发明方法是有效和安全的。

因此，本发明直接使用有效量的皮质甾类化合物制备洗发剂，用于治疗头皮的脂溢性皮炎。优选，皮质甾类化合物是丙酸氯倍他索。

本发明还涉及一种用于治疗脂溢性皮炎患者的方案，包括以下步骤：

a)将含有效量皮质甾类化合物的洗发剂施加到人头皮上；和

b)在施加洗发剂至少2.5分钟和至多15分钟后，在预定的时间内冲洗头皮以除去洗发剂。

皮质甾类化合物可选自二丙酸阿氯米松、安西奈德、二丙酸倍氯米松、苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、布德松、丙酸氯倍他索，特别是，17-丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他索、地奈德、脱氧米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟米松、氟氢缩松、醋酸氟甲叉龙、氟可龙、fluocortine butyl、氟轻松醋酸酯、氟轻松、氟氯奈德、pyvalate氟米松、盐酸feudiline、flumetholone、哈西奈德、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、醋酸甲强龙、糠酸莫米松、甲泼尼龙、泼尼松龙、曲安奈德，特别是倍他米松盐和丙酸氯倍他索。

施用洗发剂后至冲洗头皮除去洗发剂前这一阶段的时间，优选约2.5分钟、五分钟、十分钟或15分钟。

丙酸氯倍他索的浓度优选为洗发剂量的0.02％至1％，且更优选约0.05％。洗发剂还可以含有至少一种表面活性剂和/或醇。

洗发剂可优选含有至少一种以下化合物：醇、椰油基甜菜碱(coco-betaine)、聚氧乙烯十二烷基醚硫酸钠(Sodium LaurethSulfate)、polyquatemium和柠檬酸或其盐。

实施例1-Clobex洗发剂在患有头皮脂溢性皮炎的个体上的效力评价

研究设计：

Multicentre随机法、investigator-blind、赋形剂和活性物对照、平行群组研究。

患者的选择：

年龄为18至70岁男性或女性个体，患有头皮SD，其定义为具有至少为2的总严重得分(TSS、红斑总数、疏松和粘着的脱屑)；

使用局部或全身抗SD治疗的个体，将遵守治疗的明确冲洗时段。

治疗：

患者随机使用任意一种：

0.05％丙酸氯倍他索洗发剂施用2.5或5或10分钟(min)；

或丙酸氯倍他索赋形剂10分钟；

或酮康唑，2％泡沫5分钟。

要求所有的患者在指定应用时间后冲洗治疗物。产品每周用两次，使用4周。