[发明专利]FEX－2多肽的特异性配体的新用途

说明书

技术领域

本发明主张2004年10月12日申请的韩国专利申请号为10-2004-0081499的专利申请的优先权。

本发明涉及FEX-2多肽的特异性配体的新用途。

背景技术

炎症是细胞及组织对于损伤或感染的局部的或全身的防御性反应。炎症主要是通过构成免疫系统的大量的体液性媒介物(humoral mediator)的直接反应或刺激局部的或全身的效应系统(effector system)，产生的一系列生理反应而被诱发。上述炎症反应涉及的媒介物有多形核白细胞(PMN，Polymorphonuclear leukocytes)、细胞毒性t淋巴细胞(CTL，Cytotoxic Tlymphocyte)、自然杀伤(NK，Natural killer)细胞、巨噬细胞等的免疫细胞与细胞因子(cytokine)等。炎症性疾病，特别地，是通过炎性细胞因子的不均衡以及效应细胞(effector cell)间的相互作用而引起。主要的炎症性疾病有鼻炎和鼻窦炎，例如感染性鼻炎、过敏性鼻炎、慢性鼻炎、急性鼻窦炎以及慢性鼻窦炎等；急性化脓性中耳炎及慢性化脓性中耳炎等的中耳炎；细菌性肺炎、支气管肺炎、大叶性肺炎、军团杆菌性肺炎及病毒性肺炎等的肺炎；急性或慢性胃炎、感染性小肠结肠炎、克罗恩病(Crohn′s disease)、特发性溃疡性大肠炎、伪膜性大肠炎等的肠炎；脓毒性关节炎、结核性关节炎、退行性关节炎及类风湿性关节炎等的关节炎；以及糖尿病性眼病等。

迄今已知的主要炎性细胞因子有巨噬细胞及单核细胞生成的TNF-α(肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α))、IL-1、IL-6及IL-18等。其中，TNF-α，可以低浓度进行合适的内环境稳定作用及防御作用，但是高浓度时，其在全身或特定组织上与IL-1等的其它种类的炎性细胞因子一起作用而使炎症反应恶化。

另一方面，TGF-β作为具有促进或抑制特定细胞的增殖的活性的细胞因子，并且具有对淋巴细胞反应的拮抗作用以及抑制巨噬细胞活化等的活性。因此，TGF-β是已知的代表性的抗炎细胞因子。

为了治疗炎性细胞因子的不均衡导致的炎症性疾病，进行了各种抑制上述炎性细胞因子和促进生成抗炎细胞因子的研究。

作为抑制致炎性细胞因子(proinflammatory cytokine)的方法，有抑制由于外部刺激而进行的细胞因子分泌的生产抑制方法，以及调节细胞因子对目的细胞的刺激作用的功能性抑制方法。作为细胞因子的生产抑制剂，有报道过IL-1与TNF-α的生产抑制剂SK&F 86002、tetradrine、WIN67694等的实例；作为细胞因子作用的抑制剂，其包括开发的IL-1受体拮抗剂(antagonist)IL-1Ra、可溶性TNF-α受体和细胞因子抗体等。

发明内容

技术课题

本发明的目的是提供FEX-2的特异性配体的新用途。

技术方案

这里，本发明人等在进行开发新的炎症性疾病的治疗剂的多次研究过程中，发现了FEX-2的特异性配体能与在吞噬细胞的表面上表达的FEX-2结合、促进抗炎细胞因子的分泌，且抑制炎性细胞因子的分泌，因此能够预防或治疗炎症性疾病，从而完成了本发明。

为了达到上述的本发明的目的，本发明提供调节受试者体内与炎症有关的细胞因子(cytokine associated with inflammation)的分泌的方法及治疗或预防炎症性疾病的方法，该方法包括将有效量的FEX-2多肽的特异性配体施用于所需受试者(subject)。

进一步地，为了达到本发明的其他的目的，本发明提供调节与炎症有关的细胞因子的分泌的试剂的筛选方法，其包括(a)培养表达FEX-2的吞噬细胞与待检试剂的步骤；及(b)测定存在待检试剂的情形下培养的吞噬细胞分泌的细胞因子水平相对于不存在待检试剂的情形下培养的吞噬细胞分泌的细胞因子水平的变化的步骤。

进一步地，为了达到本发明的其他的目的，本发明提供治疗或预防炎症性疾病用试剂的鉴定方法，其进一步包括将在上述筛选方法的步骤中的上述(b)步骤中选择的调节吞噬细胞分泌的细胞因子水平的待检试剂，施用于患有炎症性疾病的动物，并检测上述待检试剂是否在上述动物体内呈现治疗效果的步骤。

为了达到本发明的其它的目的，本发明提供了FEX-2多肽的特异性配体在调节与炎症有关的细胞因子的分泌的药物组合物中的应用；以及FEX-2多肽的特异性配体的用于制备治疗和预防炎症性疾病的药物组合物的用途。