[发明专利]用于阻塞性血管疾病的羧酸迫位取代的双环化合物无效
申请号: | 200580042669.6 | 申请日: | 2005-10-11 |
公开(公告)号: | CN101076531A | 公开(公告)日: | 2007-11-21 |
发明(设计)人: | J·辛格;M·格尼;G·海特甘;P·于;D·泽姆鲍尔;N·周;A·波洛佐夫;W·泽勒 | 申请(专利权)人: | 解码遗传学公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D263/58;C07D209/12;C07D209/34;C07D235/06;C07D513/04;A61P9/10;A61K31/404 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 阻塞 血管 疾病 羧酸 取代 环化 | ||
1、以下式的化合物
其中:
A和B代表一对稠合的5-、6-或7-元环,该A/B环系包含0-4个选自氮、氧和硫的杂原子并且所述环另外被0-4个独立地选自以下组中的取代基取代:卤素、-OH、低级烷基、-O-低级烷基、氟代低级烷基、-O-低级氟代烷基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、烷氧基-低级烷基、羟基低级烷基、氧代、氧化物、-CN、硝基、-S-低级烷基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、二低级烷基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、酰基、酰胺基、低级烷基亚砜、酰基氨基、苯基、苄基、螺噻唑烷基、苯氧基和苄氧基,条件是:不包括3-未取代的-2-氧代吲哚化合物、3,4-二氢-2-氧代喹啉化合物以及六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑化合物,
a和b分别代表基团Y和W的连接点,而且a和b在所述稠合的A/B环系上相互之间处于迫位关系,
d和e代表所述稠合的A/B环系中环A和环B之间的稠合点,
W是在链中包含2-8个原子的连接基,
Y是在链中包含1-8个原子的连接基,
M选自芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、C6-C20烷基和经取代的C6-C20烷基,
条件是:不包括(E)-3-(4-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-丙烯酸。
2、如权利要求1所述的化合物,其中
W选自C2-C8烷基,该基团中1或2个-CH2-可被以下基团替换:-O-、-C(=O)-、-CH=CH-、-CF2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-或-N(烷基)-;以及
Y选自C1-C8烷基,该基团中1或2个-CH2-可被以下基团替换:-O-、-C(=O)-、-CH=CH-、-CF2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-或-N(烷基)-。
3、如权利要求1所述的化合物,其中
W是在链中包含2个原子的连接基,以及
Y是在链中包含1或2个原子的连接基。
4、如权利要求3所述的化合物,其中
W选自-CH2O-、-OCF2-、-OC(CH3)2-、-OCH(CH3)-、-CH=CH-、和-NHCH2;
Y选自-CH2-、-O-、-OCH2-、-S-、-SO-、-SO2-;以及
左侧的键表示与环A或B的连接点。
5、如权利要求1-4之一所述的化合物,其中M选自芳基、经取代的芳基、杂环基和经取代的杂芳基。
6、如权利要求5所述的化合物,其中M选自苯基、经取代的苯基、萘基、经取代的萘基、杂芳基和经取代的杂芳基。
7、如权利要求6所述的化合物,其中M选自苯基、萘基、杂芳基以及被1-3个选自卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲磺酰基、亚甲二氧基、和亚乙二氧基中的取代基取代的苯基、萘基或杂芳基。
8、如权利要求1-7之一所述的化合物,其中A和B是一对稠合的5-元环:
9、如权利要求8所述的化合物,其中所述A/B环系选自
10、如权利要求1-7之一所述的化合物,其中所述A/B环系是一对稠合的6-元环:
11、如权利要求10所述的化合物,其中所述A/B环系选自:
12、如权利要求1-7之一所述的化合物,其中所述A/B环系是如下的稠合的5-和6-元环对:
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