[发明专利]用于阻塞性动脉疾病的芳基磺酰胺迫位取代的双环化合物无效
申请号: | 200580042679.X | 申请日: | 2005-10-11 |
公开(公告)号: | CN101076529A | 公开(公告)日: | 2007-11-21 |
发明(设计)人: | J·辛格;M·格尼;G·海特甘 | 申请(专利权)人: | 解码遗传学公司 |
主分类号: | C07D409/14 | 分类号: | C07D409/14;C07D409/12;C07D209/08;C07D413/04;C07D413/14;A61P9/10;A61K31/404 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 阻塞 动脉 疾病 芳基磺酰胺迫位 取代 环化 | ||
1.下式的化合物:
其中
A和B表示一对稠合的5-、6-或7-元环,所述的稠合A/B环体系包含零至四个选自氮、氧和硫的杂原子,并且所述环额外地被零至四个取代基取代,所述取代基独立地选自:卤素、-OH、低级烷基、-O-低级烷基、氟代低级烷基、-O-氟代低级烷基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、烷氧基-低级烷基、羟基低级烷基、氧代、氧化物、-CN、硝基、-S-低级烷基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、二低级烷基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、酰基、酰胺基、低级烷基亚砜、酰基氨基、苯基、苄基、螺噻唑烷基、苯氧基和苄氧基;
a和b分别表示残基Y和D的连接点,而且a和b在所述稠合A/B环体系上互为迫位关系;
d和e表示在所述稠合A/B环体系中环A和环B之间的稠合点;
D是芳环或杂芳环体系,所述环体系额外地被零至四个取代基取代,所述取代基独立地选自:卤素、-OH、低级烷基、-O-低级烷基、氟代低级烷基、-O-氟代低级烷基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、烷氧基-低级烷基、羟基低级烷基、-CN、硝基、-S-低级烷基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、二低级烷基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、酰基、酰胺基、低级烷基亚砜、酰基氨基、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基;
Y为链中包括0至8个原子的连接基;
M选自:芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、C6至C20烷基和取代的C6至C20烷基;
R1选自:芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基和CF3;并且
当Y为单原子连接基时,R1还可以为低级烷基。
2.权利要求1的化合物,其中Y选自C1至C8烷基,其中一个或两个-CH2-可以被-O-、-C(=O)-、-CH=CH-、-CF2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-或-N(烷基)-代替。
3.权利要求1的化合物,其中Y为链中包含一个原子或两个原子的连接基。
4.权利要求3的化合物,其中Y选自-CH2-、-O-、-OCH2-、-S-、-SO-、和-SO2-;并且左手的键表示与环A或B的连接点。
5.权利要求1至4之一的化合物,其中D为被零至四个取代基取代的苯基。
6.权利要求1至4之一的化合物,其中D为被零至四个取代基取代的萘基。
7.权利要求1至4之一的化合物,其中D为被零至四个取代基取代的单环杂芳基。
8.权利要求1至4之一的化合物,其中D为被零至四个取代基取代的双环杂芳基。
9.权利要求1至4之一的化合物,其中R1选自:苯基、取代的苯基、5-元环杂芳基、取代的5-元环杂芳基和CF3。
10.权利要求1至4之一的化合物,其中M选自:芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂芳基。
11.权利要求10的化合物,其中M选自:苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、杂芳基和取代的杂芳基。
12.权利要求1至4之一的化合物,其中所述A/B环体系是一对稠合5-元环:
13.权利要求1至4之一的化合物,其中所述A/B环体系是一对稠合6-元环:
14.权利要求1至4之一的化合物,其中所述A/B环体系是稠合的5-元和6-元环对:
15.权利要求14的化合物,其中所述A/B环体系是吲哚。
16.一种用于治疗或预防前列腺素介导的疾病或病症的方法,该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1-4之一的化合物或其盐、水合物或酯。
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