[发明专利]合成(S)-1-(3,5-双(三氟甲基)-苯基)乙-1-醇的方法无效
申请号: | 200580043281.8 | 申请日: | 2005-12-12 |
公开(公告)号: | CN101080494A | 公开(公告)日: | 2007-11-28 |
发明(设计)人: | J·C·穆尔;M·D·特鲁波;J·M·波拉;D·J·波拉;M·G·斯塔尔 | 申请(专利权)人: | 默克公司 |
主分类号: | C12P7/22 | 分类号: | C12P7/22 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 权陆军;李连涛 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 合成 甲基 苯基 方法 | ||
1.制备下式化合物的方法:
其包括:
在烟碱腺嘌呤二核苷酸和辅因子再循环系统存在下用醇脱氢酶处理式:
的1-(3,5-双(三氟甲基)-苯基)乙-1-酮,以得到式:
的化合物。
2.权利要求1的方法,其中所述醇脱氢酶选自:来自红串红球菌的醇脱氢酶;来自近平滑假丝酵母的醇脱氢酶;和来自博伊丁氏假丝酵母的醇脱氢酶。
3.权利要求2的方法,其中所述醇脱氢酶是来自红串红球菌的醇脱氢酶。
4.权利要求1的方法,其中所述醇脱氢酶以约3-7KU/L的浓度存在。
5.权利要求1的方法,其中所述辅因子再循环系统包含:甲酸来源和甲酸脱氢酶;或者葡萄糖来源和葡萄糖脱氢酶。
6.权利要求5的方法,其中所述辅因子再循环系统还包含烟碱腺嘌呤二核苷酸。
7.权利要求6的方法,其中所述烟碱腺嘌呤二核苷酸以约0.7-1g/L的浓度存在。
8.权利要求5的方法,其中所述辅因子再循环系统包含:甲酸来源和甲酸脱氢酶。
9.权利要求8的方法,其中所述甲酸来源选自甲酸钠和甲酸。
10.权利要求9的方法,其中所述甲酸来源是甲酸钠。
11.权利要求8的方法,其中所述甲酸来源以约500mM的浓度存在。
12.权利要求8的方法,其中所述甲酸脱氢酶以约2.9-3.8KU/L的浓度存在。
13.权利要求12的方法,其中所述甲酸脱氢酶以约2.9KU/L的浓度存在。
14.权利要求5的方法,其中所述辅因子再循环系统选自:葡萄糖来源和葡萄糖脱氢酶。
15.权利要求14的方法,其中所述葡萄糖来源是葡萄糖。
16.权利要求14的方法,其中所述葡萄糖来源以约450-600mM的浓度存在。
17.权利要求14的方法,其中所述葡萄糖脱氢酶是葡萄糖脱氢酶。
18.权利要求14的方法,其中所述葡萄糖脱氢酶以约2.1-4.2KU/L的浓度存在。
19.权利要求1的方法,其中所述反应混合物包含磷酸盐缓冲液。
20.权利要求1的方法,其中所述反应混合物还包含有机溶剂,其是庚烷。
21.权利要求1的方法,其还包括:用包含庚烷的溶剂萃取反应混合物;浓缩溶剂;并结晶式:
的化合物。
22.权利要求21的方法,其包括用包含庚烷的溶剂在约50-55℃的温度萃取反应混合物。
23.权利要求21的方法,其包括用包含庚烷并且还包含甲醇、乙醇或者乙酸乙酯的的溶剂萃取反应混合物。
24.权利要求21的方法,其中通过在约40-45℃的温度真空蒸馏进行浓缩溶剂的步骤。
25.权利要求21的方法,其中在约45℃到约-10℃的温度进行结晶所述化合物的步骤。
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