[发明专利]制备高纯度美洛昔康和美洛昔康钾盐的方法

权利要求书

1.制备式(II)4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2- 苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物(美洛昔康)的方法，

其包括：

(a)将式(I)美洛昔康钾盐一水合物溶于水或水与有机溶剂的混合 物，所述有机溶剂是含有1-4个碳原子的醇，

去除不溶的杂质，用有机酸或无机酸处理所得到的溶液，并使美洛 昔康结晶。

2.制备式(II)4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2- 苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物(美洛昔康)的方法，

其包括：

将包含其中R是甲基的式V化合物的美洛昔康粗产物，

转化成晶体式(I)美洛昔康钾盐一水合物，

将所述式(I)美洛昔康钾盐一水合物溶于水或水与有机溶剂的混 合物，所述有机溶剂是含有1-4个碳原子的醇，去除不溶的杂质，用 有机酸或无机酸处理溶解的美洛昔康钾盐，随后使式(II)美洛昔康结 晶。

3.制备式(II)4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2- 苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物(美洛昔康)的方法，

其包括：

使通式(III)化合物，其中R是甲基、乙基或异丙基

与式(IV)2-氨基-5-甲基-噻唑反应，

将得到的式(II)美洛昔康转化成它的钾盐一水合物，从所述美洛 昔康钾盐的水溶液或水-含有1-4个碳原子的醇溶液中分离不溶杂质， 用有机酸或无机酸处理所述溶液，并使美洛昔康结晶。

4.根据权利要求1-3任一项的方法，其特征在于，如下制备式(I) 美洛昔康钾盐一水合物：使式(II)美洛昔康与溶于水或水与有机溶剂 的混合物中的氢氧化钾或碳酸钾反应，和如果需要，使这样形成的式 (I)化合物美洛昔康钾盐一水合物结晶，所述有机溶剂是含有1-4个碳 原子的醇。

5.制备式(I)美洛昔康钾盐一水合物的方法，其包括，使式(II) 美洛昔康与溶于水或水与有机溶剂的混合物中的氢氧化钾或碳酸钾反 应，和如果需要，使这样形成的式(I)美洛昔康钾盐一水合物结晶，所 述有机溶剂是含有1-4个碳原子的醇。

6.根据权利要求4的方法，其特征在于，氢氧化钾或碳酸钾的摩 尔量是美洛昔康的摩尔量的1-10摩尔当量。

7.根据权利要求4的方法，其特征在于，氢氧化钾或碳酸钾的摩 尔量是美洛昔康的摩尔量的4-5摩尔当量。

8.根据权利要求1-3任一项的方法，其特征在于使用甲醇，乙 醇或异丙醇作为有机溶剂。

9.根据权利要求1-3任一项的方法，其特征在于使用乙醇作为 有机溶剂。

10.根据权利要求1-3任一项的方法，其特征在于，如下进行对 美洛昔康钾盐在水或水与有机溶剂的混合物中的溶液的酸处理：将所 述溶液与有机酸或无机酸混合，其中所述酸是硫酸，盐酸，磷酸，酒 石酸，醋酸。

11.根据权利要求10的方法，其中所述酸是醋酸或盐酸。

12.根据权利要求10的方法，其特征在于，持续酸处理，直到 pH3-6。

13.根据权利要求10的方法，其特征在于，持续酸处理，直到 pH6。

14.式(I)美洛昔康钾盐一水合物。

15.药物制剂，其包含根据权利要求14的式(I)美洛昔康钾盐一 水合物和一种或多种药学上可接受的载体或辅剂。