[发明专利]组氨酸－醋酸盐缓冲液中的抗体制剂

权利要求书

1.一种稳定的药物制剂，其包括在组氨酸-醋酸盐缓冲液、pH 5.5-6.5中的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体是全长人源化IgG抗体，且易于发生脱酰胺或聚集，并且所述单克隆抗体结合HER2。

2.权利要求1的制剂，其中所述pH为从5.8到6.2。

3.权利要求1的制剂，其中所述组氨酸-醋酸盐缓冲液浓度为从1mM到200mM。

4.权利要求3的制剂，其中所述组氨酸-醋酸盐缓冲液浓度为从10mM到40mM。

5.权利要求1的制剂，其中所述抗体浓度为从10mg/mL到250mg/mL。

6.权利要求5的制剂，其中所述单克隆抗体浓度为从20mg/mL到40mg/mL。

7.权利要求5的制剂，其中所述单克隆抗体浓度为从80mg/mL到250mg/mL。

8.权利要求1的制剂，其还包括糖，其中所述糖是海藻糖或蔗糖。

9.权利要求8的制剂，其中所述糖浓度是从10mM到1M。

10.权利要求9的制剂，其中所述糖浓度是从60mM到250mM。

11.权利要求1的制剂，其还包括表面活性剂，其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯。

12.权利要求11的制剂，其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯20。

13.权利要求11的制剂，其中所述表面活性剂的浓度是从0.0001％到1.0％。

14.权利要求13的制剂，其中所述表面活性剂的浓度是从0.01％到0.1％。

15.权利要求1的制剂，其是无菌的。

16.权利要求1的制剂，其在40℃保存至少4周的情况下是稳定的。

17.权利要求1的制剂，其在于5℃或15℃保存至少3个月的情况下是稳定的。

18.权利要求1的制剂，其在于-20℃保存至少3个月的情况下是稳定的。

19.权利要求1的制剂，其在冻融的情况下是稳定的。

20.权利要求1的制剂，其是水性的。

21.权利要求1的制剂，其是冷冻的。

22.权利要求1的制剂，其不是冻干的并且先前未对其进行过冻干。

23.权利要求22的制剂，其是水性的并可施用于受试者。

24.权利要求23的制剂，其中所述制剂用于经静脉内(IV)，皮下(SQ)或肌肉内(IM)给药。

25.权利要求24的制剂，其用于经IV给药，所述抗体浓度为从20mg/mL到40mg/mL。

26.权利要求24的制剂，其用于SQ给药，所述抗体浓度为从80mg/mL到250mg/mL。

27.一种带可被注射器穿透的塞子的小瓶，该小瓶中包含权利要求1的制剂。

28.权利要求27的小瓶，其保存于2-8℃。

29.权利要求27的小瓶，其是20cc或50cc的小瓶。

30.一种不锈钢罐，在罐中包含权利要求1的制剂。

31.权利要求30的罐，其中的制剂是冷冻的。

32.一种药物制剂，其包括：

(a)易于发生脱酰胺或聚集的全长人源化IgG1抗体，并且该抗体结合HER2，其量为10mg/mL到250mg/mL；

(b)组氨酸-醋酸盐缓冲液，pH 5.5-6.5；

(c)选自海藻糖和蔗糖组成的组的糖，其量为60mM到250mM；和

(d)聚山梨醇酯20，其量为0.01％到0.1％。

33.一种减少治疗性单克隆抗体的脱酰胺或聚集的方法，包括在组氨酸-醋酸盐缓冲液，pH 5.5-6.5中配制抗体，其中所述抗体结合HER2。

34.权利要求33的方法，包括在抗体的配制之前或之后评估任何抗体脱酰胺或聚集。