[发明专利](4,5－二氢异唑－3－基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及可作为医药及农药的制备中间体使用的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒[(4，5-dihydroisoxazol-3-yl)thiocarboxamidine]盐化合物的制备方法。

背景技术

利用本发明获得的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物通过在碱性条件下水解，能够容易地转化为可作为医药及农药的制备中间体使用的4，5-二氢异噁唑烷-3-硫醇类似物。

目前，已知有记载了使3-卤代-4，5-二氢异噁唑化合物和硫脲反应而获得异噁唑啉-3-硫酮衍生物的技术方案的文献(参照专利文献1)。

但是，该专利文献1未记载该3-卤代-4，5-二氢异噁唑化合物和硫脲的反应中酸的使用及(4，5二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备。

专利文献1：日本专利特开2004-224714号公报

发明的揭示

本发明的目的是提供简便且安全地以良好的收率制备(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的方法。

鉴于上述情况，本发明者对制备(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的方法进行认真研究后发现，如果在酸存在下使3-卤代-4，5-二氢异噁唑化合物和硫脲反应，则能够在短时间内以高收率生成(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物，基于这一发现完成了本发明。

本发明具有下述技术特征。

[1]通式(2)

表示的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，在酸存在下，使通式(1)

表示的3-卤代-4，5-二氢异噁唑化合物和硫脲反应；上述各式中，R¹、R²分别独立地表示氢原子、烷基或环烷基，R³、R⁴分别独立地表示氢原子或烷基，R¹和R²或R²和R³可互相结合并与它们所结合的碳原子一起形成环烷基，X¹表示卤素，X²表示来自卤素或酸的阴离子性残基。

[2]上述[1]记载的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，所述酸为无机酸。

[3]上述[1]记载的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，所述酸为盐酸、氢溴酸中的任一种或它们的混合物。

[4]上述[1]～[3]中任一项记载的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，通式(1)中，R¹、R²为烷基，R³、R⁴为氢原子，X¹为氯原子。

[5]上述[1]～[3]中任一项记载的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，通式(1)中，R¹、R²为甲基，R³、R⁴为氢原子，X¹为氯原子。

[6]上述[1]～[3]中任一项记载的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，通式(1)中，R¹、R²为烷基，R³、R⁴为氢原子，X¹为溴原子。

[7]上述[1]～[3]中任一项记载的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法，通式(1)中，R¹、R²为甲基，R³、R⁴为氢原子，X¹为溴原子。

[8]通式(2)

表示的(4，5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物，式中，R¹、R²分别独立地表示氢原子、烷基或环烷基，R³、R⁴分别独立地表示氢原子或烷基，R¹和R²或R²和R³可互相结合并与它们所结合的碳原子一起形成环烷基，X²表示来自卤素或酸的阴离子性残基。

[9]通式(3)