[发明专利]破坏BRCA2－RAD51相互作用的组合物和方法

权利要求书

1.包括药物学上可接受的载体和根据通式1的化合物的药物组合物，

通式1

其中R是选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷芳基和

的基团；

其中Y不存在或者是具有1至4个碳原子的亚烷基基团；

Z选自-C(R₁₂)＝C(R₁₃)-、-CH＝N-、-N＝CH-、O、S或NR₁₄，其中R₁₄是H、烷基、芳基、芳烷基或酰基；

Q是N或C-R₂；

X选自CH₂、O、S或NR₁₄，其中R₁₄独立地如上所定义；

R’和R₁至R₁₃独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤素、硝基、羟基、烷氧基、烯氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、N-烷基、N-环烷基、氨基、巯基、烷硫基和卤代烷基；前提条件是R₁₂和R₁₃任选地结合来形成碳环或杂环；和

其中n为0至4，包括0和4，且其中^*表示R或S构型。

2.权利要求1的药物组合物，其中R₁至R₁₁是H，其中X是NR₁₄，且其中R是

3.权利要求2的药物组合物，其中Z是-C(R₁₂)＝C(R₁₃)-，且Y不存在。

4.权利要求1的药物组合物，其中化合物具有根据通式2的结构

通式2。

5.权利要求1的药物组合物，其中化合物具有根据通式3的结构

通式3。

6.权利要求1的药物组合物，其中将细胞暴露于化合物时，化合物以有效提高肿瘤细胞对放射和DNA损伤剂中至少一种的敏感性的浓度存在于组合物中。

7.权利要求1的药物组合物，其中将BRCA2-RAD51复合物暴露于化合物时，化合物以有效降低BRCA2与RAD51结合的浓度存在于组合物中。

8.权利要求1的药物组合物，其中所述组合物还包括DNA-损伤剂。

9.权利要求1的药物组合物，其中将细胞接触化合物时，化合物以有效停滞细胞于G1期的浓度存在于组合物中。

10.权利要求1的药物组合物，其中将化合物以有效降低植入装置附近多个细胞的细胞增殖的浓度结合植入装置。

11.处理肿瘤细胞的方法，包括：

将肿瘤细胞接触根据通式1的化合物、其前药或代谢物，其中将肿瘤细胞暴露于化合物时，化合物以有效提高肿瘤细胞对放射和DNA-损伤剂中至少一种的敏感性的浓度存在；

通式1

其中R是选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷芳基和

的基团；

其中Y不存在或者是具有1至4个碳原子的亚烷基基团；

Z选自-C(R₁₂)＝C(R₁₃)-、-CH＝N-、-N＝CH-、O、S或NR₁₄，其中R₁₄是H、烷基、芳基、芳烷基或酰基；

Q是N或C-R₂；

X选自CH₂、O、S或NR₁₄，其中R₁₄独立地如上所定义；

R’和R₁至R₁₃独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤素、硝基、羟基、烷氧基、烯氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、N-烷基、N-环烷基、氨基、巯基、烷硫基和卤代烷基；前提条件是R₁₂和R₁₃任选地结合来形成碳环或杂环；和

其中n为0至4，包括0和4，且其中*表示R或S构型。