[发明专利]β－L－N4－羟基胞嘧啶脱氧核苷和它们在预防和治疗病毒疾病中作为药物制剂的应用

权利要求书

1. 用于治疗和预防HBV和HIV感染的具有通式I的新型β-L-N4-羟基胞嘧啶脱氧核糖核苷

通式I

其中：R＝H，卤素(F，Cl，Br，I)，C₁-C₃烷基，和

其中

R₁＝H，F；

R₂＝H，F，OH，N₃；和

R₃＝OH，O-乙酰基，O-棕榈酰基，烷氧基羰基，氨基甲酸酯基，膦酸酯基，单磷酸酯基，双(S-酰基-2-硫乙基)磷酸酯基，二磷酸酯基，或三磷酸酯基。

2. 根据权利要求1所述的β-L-核苷，其特征在于：

R＝H，F，Cl，Br，I，或CH₃，和

Z和R₁，R₂和R₃具有上述含义。

3. 根据权利要求1或2所述的β-L-核苷，其特征在于：

R＝H，F或CH₃，和

Z具有上述含义，及

R₁＝H或F，优选H，

R₂＝H，F，OH或N₃，和

R₃＝OH。

4. 根据权利要求1至3任何一项所述的β-L-核苷，其特征在于，所述核苷是：

β-L-N4-羟基脱氧胞嘧啶核苷，

β-L-5-甲基-N4-羟基脱氧胞嘧啶核苷，

β-L-5-氟-N4-羟基脱氧胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氧-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氧-5-氟-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧-5-氟-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧-5-甲基-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧-2′-氟-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氧-3′-硫-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-2′，3′-二脱氧-3′-硫-5-氟-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氟-N4-羟基胞嘧啶核苷，

β-L-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基-N4-羟基胞嘧啶核苷，和

β-L-3′-氟-2′，3′-二脱氧-N4-羟基胞嘧啶核苷。

5. 根据权利要求1至4任何一项所述的β-L-核苷，其特征在于，所述核苷包括：其盐，其膦酸酯、单磷酸酯，双(S-酰基-2-硫代乙基)磷酸酯、双磷酸酯、三磷酸酯、其他酯或这些酯的盐。

6. 上述权利要求任何一项所述的β-L-核苷在生产治疗和预防HBV和HIV感染药物中的应用。

7. 用于治疗癌症、HBV-和HIV-感染、哮喘，及过敏性疾病，中心含有脱氧胞嘧啶核苷-脱氧鸟嘌呤核苷双核苷酸(CpG)，其中的脱氧胞嘧啶核苷被β-L-N4-羟基脱氧胞嘧啶核苷、β-L-5-甲基-N4-羟基脱氧胞嘧啶核苷、或β-L-5-氟-N4-羟基脱氧胞嘧啶核苷代的免疫刺激性核酸或寡核苷酸。

8. 一种药物制剂，其含有权利要求1至5任何一项所述的β-L-核苷或其衍生物和/或权利要求7所述的核酸，任选与常规辅助剂，优选载体、佐剂和/或赋介质一起使用。

9. 根据上述权利要求所述的药物制剂，其特征在于，该制剂还包含一种或多种选自：抗病毒、抗真菌或抗细菌，抗癌症的药物和/或免疫刺激剂或免疫调节剂。