[发明专利]含有还原型辅酶Q10的固体制剂及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有还原型辅酶Q₁₀的固体制剂及其制造方法以及含有还原型辅酶Q₁₀的固体制剂的稳定化方法及处置方法(取り极い方法)。 

背景技术

与氧化型辅酶Q₁₀相比，还原型辅酶Q₁₀表现出高口服吸收性，其是在食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药等方面优异的有用化合物。 

现有文献中已公开了得到还原型辅酶Q₁₀的制造方法(专利文献1～7)。但是，还原型辅酶Q₁₀容易被分子氧氧化成氧化型辅酶Q₁₀，所以遗留了保持还原型辅酶Q₁₀在将其加工成食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药等或这些的原料、组合物时和/或加工后处置时稳定的重要课题。进行上述处置时，极难彻底除去或屏蔽氧，特别是在加工时的加热和长期保存中，残存的氧或混入的氧将带来严重的不良影响，直接导致产生作为副产物的氧化型辅酶Q₁₀这样的品质方面的问题。 

因此，保持还原型辅酶Q₁₀稳定(防止氧化)是非常重要的课题，但迄今为止，基本没有关于用于保持还原型辅酶Q₁₀稳定的方法和组合物的研究。作为这样的方法，仅知道含有还原剂的组合物及其制造方法中记载的例子(专利文献8)和在油脂中使还原型辅酶Q₁₀稳定的例子(专利文献9)。 

该专利文献8中公开了三方面的内容：1)一种组合物，其含有还原型辅酶Q₁₀、有效抑制还原型辅酶Q₁₀被氧化成氧化型辅酶Q₁₀的量的还原剂、和有效溶解上述还原型辅酶Q₁₀和上述还原剂的量的表面活性剂或 植物油或它们的混合物、以及必要时的溶剂；2)上述组合物经制剂化成明胶胶囊或片剂的用于口服的组合物；以及3)使用氧化型辅酶Q₁₀和还原剂原位制备含有还原型辅酶Q₁₀的上述组合物的方法。 

但是，上述专利文献8中没有关于组合物中含有的还原型辅酶Q₁₀的品质和稳定化效果等方面的详细描述。并且，上述的组合物或其制造方法中，由于组合物承担至少两个任务(即将氧化型辅酶Q₁₀还原成还原型辅酶Q₁₀的反应时的任务和保持还原型辅酶Q₁₀稳定的任务)，所以上述的组合物或其制造方法非常繁复。另外，已知在将抗坏血酸类(还原剂)封入明胶胶囊的情况下通常会使明胶胶囊的崩解性变差，这将对生物吸收性带来不良影响。 

再者，上述组合物或其制造方法中，由于直接使用了反应混合物，所以应该注意难以一定保证安全。具体地说，将氧化型辅酶Q₁₀还原成还原型辅酶Q₁₀时的还原剂使用的是抗坏血酸类物质，但是，该抗坏血酸类物质被氧化则生成相当量的脱氢抗坏血酸类物质，其混入到上述的组合物中。脱氢抗坏血酸类物质或分解产生的草酸与抗坏血酸类物质不同，其有害性大。例如，有报道指出其将导致肝脏和肾脏中过氧化脂质的量增加和抗氧化物质减少、导致肾脏中草酸量的增加，有可能产生对氧化应激反应的抵抗力下降和容易引发尿道结石等副作用。 

另一方面，专利文献9中，作为防止还原型辅酶Q₁₀氧化的方法，公开了一种还原型辅酶Q₁₀的稳定化方法，其特征在于，将还原型辅酶Q₁₀制成主成分含有油脂(但不是橄榄油)和/或多元醇且基本上不妨碍对还原型辅酶Q₁₀的稳定化的组合物，但是，上述的稳定化方法中，有时还原型辅酶Q₁₀的稳定性不足，并且与专利文献8同样必须使用油脂和/或表面活性剂，所以其应用范围有限。 

专利文献1：WO03/006408号 

专利文献2：WO03/006409号 

专利文献3：WO03/006410号 

专利文献4：WO03/006411号 

专利文献5：WO03/006412号

专利文献6：WO03/008363号 

专利文献7：WO03/032967号 

专利文献8：WO01/052822号