[发明专利]用于抑制纤维化的药物载体和药物载体试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及在对星状细胞的药物传递系统(Drug Delivery System，DDS)中使用的药物载体、含有该药物载体的药品及该药品的调制试剂盒，特别是涉及作为下述药物的药品及其调制试剂盒，该药物是有效成分控制星状细胞的活性或增殖的药物，尤其是以由星状细胞分泌的细胞外基质构成分子为靶、或者以对细胞外基质构成分子的产生或分泌发挥功能的分子中的1个或多个为靶的药物。

背景技术

肝脏的纤维化没有限定，例如对由B型或C型肝炎病毒等引起的病毒性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、营养障碍糖尿病、寄生虫、结核或梅毒等感染症、心脏病等所导致的肝脏内虚血、或者伴随着胆汁的通过障碍等的肝脏内组织伤害等进行创伤治愈，结果肝星状细胞(HSC)被活化，过量产生或分泌的多种胶原分子和纤维连接蛋白(Fibronectin)等细胞外基质(ECM)沉降在间质中，从而引起肝脏的纤维化。肝纤维化的末期为肝硬化，由于发生肝功能不全或肝癌等，因此为了防患于未然和/或抑制它们的发展，希望开发出至少抑制肝纤维化的药物载体或药物载体试剂盒。

另外，在胰脏中，由于与肝纤维化同样的机理也会导致胰纤维化，由此产生慢性胰炎(Madro A等、Med Sci Monit.2004 Jul；10(7)：RA166-70.；Jaster R，Mol Cancer.2004 Oct 06；3(1)：26)。但是，到目前为止还没有抑制胰纤维化或慢性胰炎等的发展的有效方法。

作为抑制肝脏或胰脏的纤维化的有效方法，星状细胞有可能成为重要的靶候选物之一(Fallowfield JA，Iredale JP、Expert Opin Ther Targets.2004 Oct；8(5)：423-35；Pinzani M，Rombouts K.Dig Liver Dis.2004 Apr；36(4)：231-42.)。在纤维化过程中，星状细胞被来自于库普费尔细胞(Kupffer cell)或浸润细胞的细胞因子激活，向活化细胞转化，显著地产生细胞外基质(ECM)。已知星状细胞是维生素A的贮藏细胞，属于肌肉纤维芽细胞家族。另外，星状细胞产生基质分解酶(MMP)、其抑制因子(TIMP)、TGF-β、PDGF等细胞因子以及HGF等增殖因子，对肝纤维化起到主要作用。被活化的星状细胞除了与收缩能亢进、从而调节血流相关之外，还会增加各种细胞因子受体的表达，对细胞因子表现出较高的敏感性。