[发明专利]特定修饰对相关抗原的亲和力来调节抗体的特异性无效
申请号: | 200580044628.0 | 申请日: | 2005-10-27 |
公开(公告)号: | CN101123983A | 公开(公告)日: | 2008-02-13 |
发明(设计)人: | W·达拉夸;M·金奇;K·卡莱斯-克尼奇 | 申请(专利权)人: | 米迪缪尼股份有限公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 范征 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特定 修饰 相关 抗原 亲和力 调节 抗体 特异性 | ||
1.一种特定修饰泛特异性抗体的特异性的方法,所述泛特异性抗体与受体酪氨酸激酶(RTK)家族的至少两个成员特异性结合,所述方法包括使所述泛特异性抗体CDR的各氨基酸随机化;产生含有所述随机化CDR的文库;筛选所述文库中对所需受体亲和力改变的克隆。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述受体酪氨酸激酶家族选自:I类RTK、II类RTK、III类RTK、IV类RTK、V类RTK、VI类RTK、VII类RTK、VIII类RTK、IX类RTK、X类RTK、XI类RTK、XII类RTK、XIII类RTK、XIV类RTK、XVI类RTK、XVII类RTK、XVIII类RTK、和XIX类RTK。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述受体酪氨酸激酶家族是Eph受体家族。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述文库是原核生物文库或真核生物文库。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述文库是表达文库或展示文库。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述文库是噬菌体原核表达文库。
7.一种与Eph受体表位特异性结合的抗体,所述表位与单克隆抗体GEA44结合。
8.一种经特定修饰与受体Eph家族多个成员的所需组合特异性结合的抗体,所述结合如下所示:EphA(x)+[EphB(y)](n2);EphA(x)+[EphA(x)](n1);EphB(y)+[EphB(y)](n2);EphB(y)+[EphA(x)](n1)或[EphA(x)](n1)+[EphB(y)](n2),其中(x)是1、2、3、4、5、6、7、8或10;(y)是1、3、4、5或6;(n1)是0-8的倍数;(n2)是0-5的倍数。
9.如权利要求8所述的抗体,前提是所述抗体不是D7、EA2、EA5、B210、B233或B208。
10.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体是激动性抗体。
11.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体选自1A4、1B10、1D11、1G11、2C9、11H1、3A12、3C6、6B7和8B4。
12.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少两个成员特异性结合。
13.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少三个成员特异性结合。
14.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少四个成员特异性结合。
15.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少五个成员特异性结合。
16.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少六个成员特异性结合。
17.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少七个成员特异性结合。
18.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少八个成员特异性结合。
19.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少九个成员特异性结合。
20.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少十个成员特异性结合。
21.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少十一个成员特异性结合。
22.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少十二个成员特异性结合。
23.如权利要求8所述的抗体,其特征在于,所述抗体与受体Eph家族的至少十三个成员特异性结合。
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