[发明专利]荆芥内酰胺及其N－取代衍生物

说明书

本申请要求2004年12月29日提交的美国临时申请号60/639,945和2004年12月29日提交的美国临时申请号60/639,951的权益，二者通过全文全方位引用结合到本文中。

技术领域

本发明涉及荆芥内酰胺及其N-取代衍生物，其是有用的昆虫和节肢动物驱避剂。

背景

昆虫驱避剂在全球范围内广泛用作减少人-虫传病媒介接触从而使媒介传播疾病传播的发生率以及伴随虫咬的全身不适降到最小的措施。局部昆虫驱避剂商品中最为熟知且使用最广泛的活性成分是合成的苯衍生物N，N-二乙基苯甲酰胺(DEET)。

荆芥内酯(用通式I示意性地表示)，作为荆芥属植物分泌的精油的主要组分以及猫薄荷中的活性成分，已经知道是一种对多种昆虫有效的天然驱避剂[Eisner，T.，Science(1964)146：1318-1320]。

美国专利6,524,605中公开了荆芥内酯以及单独的顺，反(Z，E)和反，顺(E，Z)异构体对德国小蠊的驱避性。

但仍需要继续得到尽可能广的多种昆虫驱避剂，并已经发现荆芥内酰胺和其衍生物是有用的昆虫和节肢动物驱避剂。

发明概述

在一个实施方案中，本发明涉及式III示意性地表示的化合物：

其中R为(a)非甲基的烷基、(b)烯基、(c)炔基或(d)芳基。

本发明的另一实施方案为包含(a)载体和(b)上面通式IV的化合物的组合物，其中R为H、烷基、烯基、炔基或芳基。

本发明的又一实施方案为驱避昆虫或节肢动物的方法，所述方法是使昆虫或节肢动物暴露于上面通式III的化合物中，其中R为H、烷基、烯基、炔基或芳基。

本发明的又一实施方案为上面通式III的化合物在驱逐昆虫和/或节肢动物使其远离人、动物或非动物宿主中的用途，其中R为H、烷基、烯基、炔基或芳基。

本发明的又一实施方案为加入了上面通式III的化合物的物品，其中R为H、烷基、烯基、炔基或芳基。

本发明的又一实施方案为生产昆虫驱避剂组合物或昆虫驱避剂制品的方法，所述方法通过从上面通式III的化合物形成组合物或将上面通式IV的化合物加入到物品中实现，其中R为H、烷基、烯基、炔基或芳基。

本发明的又一实施方案为生产待施用到皮肤上的组合物或芳香制品的方法，所述方法是从上面通式III的化合物形成组合物或将上面通式IV的化合物加入到物品中，其中R为H、烷基、烯基、炔基或芳基。待施用到皮肤上的组合物可有芳香或其他治疗性质。

附图简述

图1-12给出了与指定对照组相比较，指定荆芥内酰胺或其衍生化合物和/或其组合在下文所述的体外Gupta箱着陆测试方法中对埃及伊蚊(Aedes aegypti)探测行为的影响的试验结果。横坐标表示时间(单位：分钟)，纵坐标表示蚊子着陆的平均数。

详细描述

本发明涉及基于C₂-C₂₀N-取代荆芥内酰胺的新型化合物，所述化合物可用作昆虫驱避剂。本发明也涉及荆芥内酰胺和N-取代荆芥内酰胺及其组合物，它们也可用作昆虫驱避剂。

内酰胺为环状酯或内酯的氮类似物，内酰胺特别是N-取代的内酰胺通常比其相应的内酯对水解更稳定。荆芥内酰胺(式II)和甲基-取代的荆芥内酰胺衍生物(式IIIa)

已通过Eisenbraun等[J.Org.Chem.(1988)53：3968-3972]描述的方法合成。用无水铵盐处理荆芥内酯合成荆芥内酰胺。用荆芥内酯和甲胺或者通过荆芥内酰胺的烷基化来合成甲基-取代的荆芥内酰胺。

本发明提供了可由通式III示意性地表示的化合物，

其中R为(1)非甲基的烷基、(2)烯基、(3)炔基或(4)芳基。术语“烷”指通式为C_nH_2n+2的饱和烃。术语“烯”指含一个或多个C＝C双键的不饱和烃，术语“炔”指含一个或多个碳-碳三键的不饱和烃。烯烃或炔烃要求最少两个碳原子。环状化合物要求最少三个碳原子。术语“芳族”指苯和化学行为与苯相似的化合物。

尽管原则上对本发明的实施中可用作R基团的烷基、烯基、炔基或芳基的类型没有限制，但还是应从实际考虑R取代基的大小，使其在工业上具有实际用途。此外可能需要避免在R取代基中引入高度活性的官能团以避免副反应发生。