[发明专利]G蛋白耦合受体激动剂和拮抗剂及其使用方法

权利要求书

1.一种嵌合多肽，包括：

a)G蛋白耦合受体(GPCR)第一胞内环(il-环)的第一区域或其片段；和

b)与第一区域相附着的第二区域，其中第二区域是天然存在的或非天然存在的细胞渗透、膜限制疏水性部分，其中，第一区域不包括GPCR的天然胞外环部分。

2.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中，该嵌合多肽与与其同类GPCR结合。

3.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中，疏水性部分附着于N-末端、C-末端、C-末端或N-末端之间的氨基酸或第一区域的N-末端和C-末端。

4.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中，疏水性部分是脂质体。

5.根据权利要求4所述的嵌合多肽，其中疏水性部分选自由壬酰(C9)；辛酰基(C10)；十一酰(C11)；月桂酰(C12)；

十三烷酰(C13)；十四酰(C14)；十五酰(C15)；十六酰(C16)；植烷酰(甲基取代的C16)；十七酰(C17)；硬脂酰(C18)；十九酰(C19)；arachidoyl(C20)；heniecosanoyl(C21)；behenoyl(C22)；trucisanoyl(C23)；和一种lignoceroyl(C24)部分所组成的组，其中，疏水性部分附着与具有酰胺键、巯基、胺、醇类、苯酚基或碳-碳键的嵌合多肽。

6.根据权利要求4所述的嵌合多肽，其中疏水性部分是十六酰部分。

7.根据权利要求4所述的嵌合多肽，其中疏水性部分是石胆酸或其盐。

8.根据权利要求4所述的嵌合多肽，其中疏水性部分选自由胆固醇、磷脂、类固醇、神经鞘氨醇、N-脂酰基鞘氨醇、辛基-甘氨酸、2-环己基丙氨酸、安息香苯基丙氨酸、C1或C2酰基基团、或C3-C8脂肪酸所组成的组。

9.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中第一区域包括一种蛋白酶活化受体(PAR)或一种趋化因子受体；第二区域包括一种脂质部分。

10.根据权利要求9所述的嵌合多肽，其中，蛋白酶活化受体选自由PAR1，PAR2，PAR3，和PAR4所组成的组。

11.根据权利要求9所述的嵌合多肽，其中趋化因子受体选择由CCR或CXCR受体所组成的组。

12.根据权利要求11所述的嵌合多肽，其中CCR受体选自由CCR1，CCR2，CCR3，CCR4，CCR5，CCR6，CCR7，CCR8，和CCR9所组成的组。

13.根据权利要求11所述的嵌合多肽，其中CCR受体选自由CXCR1，CXCR2，CXCR3，CXCR4，CXCR5，CXCR6和CX3CR1所组成的组。

14.根据权利要求9所述的嵌合多肽，其中趋化因子受体选自由NK15 NK2，MLT2，GRP/韩蛙皮素受体，FPR1，FPRL-I，C3Ar，OR受体所组成的组。

15.根据权利要求1的嵌合多肽，其中G蛋白耦合受体或其片断选自由促黄体生成激素受体；促卵泡激素受体；促甲状腺激素受体；降血钙素受体；EDG受体；内皮素(ET)受体；胰高血糖素受体；胰高血糖素样肽1受体(GLP-I)；代谢型谷氨酸受体；甲状旁腺激素受体；血管活性肠肽受体；分泌素受体；生长激素释放因子(GRF)受体；蛋白酶-活化受体(PARs)；缩胆囊肽受体；生长刺激抑制素受体；黑皮质素受体；ADP受体；腺苷受体；促血栓素受体；血小板活化因子受体；肾上腺素能受体；5-HT受体；CXCR4；CCR5；趋化因子受体；神经肽受体；鸦片样物质受体；甲状旁腺激素(PTH)受体；神经鞘氨醇-1-磷酸受体或血管活性肠肽(VIP)受体所组成的组。

16.根据权利要求1的嵌合多肽，其中该片断是分离的胞内片断。

17.根据权利要求1的嵌合多肽，其中该片断是分离的胞外片断。

18.一种药物组合物，包括权利要求1所述嵌合多肽和一种药学上可接受的载体。

19.一种试剂盒，包括在一个或一个以上的容器中的权利要求18所述的药物组合物。

20.根据权利要求1的嵌合多肽，其中G蛋白耦合受体是哺乳动物的G蛋白耦合受体。