[发明专利]表现出内皮细胞特异性的启动子和使用其调节血管生成的方法无效
申请号: | 200580046412.8 | 申请日: | 2005-11-14 |
公开(公告)号: | CN101098882A | 公开(公告)日: | 2008-01-02 |
发明(设计)人: | D·哈拉茨;S·格林伯格 | 申请(专利权)人: | 脉管生物生长有限公司 |
主分类号: | C07H21/04 | 分类号: | C07H21/04;C12N5/00;C12N7/01;C12N15/00;C12P21/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘冬;刘玥 |
地址: | 以色列*** | 国省代码: | 以色列;IL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 表现出 内皮 细胞 特异性 启动子 使用 调节 血管 生成 方法 | ||
1.一种含顺式调节元件的分离多核苷酸,所述顺式调节元件包含共价连接至至少一部分SEQ ID NO:16所示序列的至少一部分SEQID NO:15所示序列,所述分离多核苷酸能够在真核细胞中引导在转录上与其连接的多核苷酸序列的转录。
2.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述至少一部分SEQ ID NO:15所示序列在所述顺式调节元件中位于所述至少一部分SEQ ID NO:16所示序列的下游。
3.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述至少一部分SEQ ID NO:16所示序列在所述顺式调节元件中位于所述至少一部分SEQ ID NO:15所示序列的上游。
4.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述顺式调节元件还包含至少一个拷贝的SEQ ID NO:6所示序列。
5.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述至少一部分SEQ ID NO:15所示序列经接头多核苷酸序列共价连接至所述至少一部分SEQ ID NO:16所示序列。
6.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述接头多核苷酸序列是启动子和/或增强子元件。
7.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述顺式调节元件还包含至少两个拷贝的SEQ ID NO:6所示序列。
8.权利要求7的分离多核苷酸,其中所述至少两个拷贝的SEQ IDNO:6所示序列是连续的。
9.权利要求1的分离多核苷酸,所述分离多核苷酸还包含至少一个拷贝的SEQ ID NO:1所示序列。
10.权利要求1的分离多核苷酸,所述分离多核苷酸还包含低氧效应元件。
11.权利要求10的分离多核苷酸,其中所述低氧效应元件包含至少一个拷贝的SEQ ID NO:5所示序列。
12.权利要求1的分离多核苷酸,其中所述顺式调节元件如SEQID NO:7所所示。
13.一种核酸构建物,所述核酸构建物包含权利要求1-12中任一项的分离多核苷酸。
14.权利要求13的核酸构建物,所述核酸构建物还包含位于所述顺式调节元件调控之下的核酸序列。
15.权利要求14的核酸构建物,其中所述核酸序列编码血管生成调节物。
16.权利要求14的核酸构建物,其中所述核酸序列选自VEGF、p55、血管生成素-1、bFGF和PDGF-BB。
17.权利要求13的核酸构建物,所述核酸构建物还包含条件复制型腺病毒。
18.一种细胞,所述细胞包含权利要求13的核酸构建物。
19.一种支架,所述支架用权利要求18的细胞接种。
20.权利要求19的支架,其中所述支架由合成聚合物、细胞粘附分子或胞外基质蛋白组成。
21.权利要求20的支架,其中所述合成聚合物选自:聚乙二醇(PEG)、羟基磷灰石(HA)、聚乙醇酸(PGA)、用聚-1-丙交酯编织加固的ε-己内酯和l-乳酸[KN-PCLA]、机织物(WV-PCLA)、连通多孔羟基磷灰石钙陶瓷(IP-CHA)、聚D,L,-乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG)、不饱和聚酯(丙二醇-反丁烯二酸)共聚物(PPF)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLAGA)、聚羟基烷羧酯(PHA)、聚-4-羟基丁酸酯(P4HB)和聚磷腈。
22.权利要求20的支架,其中所述细胞粘附分子选自整联蛋白、胞内粘附分子(ICAM)1、N-CAM、钙粘着蛋白、生腱蛋白、gicerin和神经损伤诱导蛋白2(ninjurin2)。
23.权利要求20的支架,其中所述胞外基质蛋白选自血纤蛋白原、胶原蛋白、纤连蛋白、波形蛋白、微管相关蛋白1D、神经突增生因子(NOF)、细菌纤维素(BC)、层粘连蛋白和明胶。
24.权利要求1-12中任一项的分离多核苷酸的用途,所述用途为用作药物。
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