[发明专利]吲唑磺酰胺衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及作为CB₁受体配体的治疗性化合物、包含这些化合物的药物组合物、其制备方法和用途；更具体地，本发明涉及作为CB₁受体激动剂的化合物。更具体地，本发明涉及有效治疗疼痛(pain)、癌症(cancer)、多发性硬化症(multiple sclerosis)、帕金森病(Parkinson’s disease)、亨廷顿舞蹈病(Huntington’s chorea)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)、焦虑症(anxiety disorders)、胃肠道疾病(gastrointestinal disorder)和心血管疾病(cardiovascular disorder)的化合物。

背景技术

多年以来，疼痛控制(pain management)一直是重要的研究领域。已为众所周知的是，大麻素受体(例如CB₁受体、CB₂受体)配体，包括激动剂、拮抗剂和反激动剂，通过与CB₁和/或CB₂受体相互作用来减轻各种动物模型中的疼痛。通常，CB₁受体支配性地(predominately)位于中枢神经系统，而CB₂受体主要位于外周(periphery)，并且主要受限于来源于免疫系统的细胞和组织。

尽管CB₁受体激动剂，例如Δ⁹-四氢大麻酚(Δ⁹-THC)和花生四烯酸(anadamide)，可用于动物抗伤害感受模型，但是它们往往产生不希望的CNS副作用，例如影响精神行为的副作用、滥用潜力、药物依赖性和耐受性等。已知这些不希望的副作用由位于CNS中的CB₁受体来介导。然而，一系列证据表明，作用于外周部位或具有有限CNS暴露的CB₁激动剂能够控制人类或动物的疼痛，使总体内分布得到极大改善。

因此，需要新的CB₁受体配体例如激动剂、拮抗剂和反激动剂，其可用于控制疼痛或治疗其它相关症状或疾病，并降低不希望的CNS副作用或使其最小化。

发明内容

本发明提供了可用于治疗疼痛和其它相关症状或疾病的CB1受体配体。

定义

除非本说明书中另外特别指明，本说明书中使用的命名法通常遵循Nomenclature of Organic Chemistry，Sections A，C，D，E，F，and H，PergamonPress，Oxford，1979中给出的实例和规则，在此将其示例性化学结构名称和命名化学结构的规则引入本文作为参考。化合物的名称还可以任选地采用化学命名程序生成：ACD/ChemSketch，5.09版本/2001年9月，AdvancedChemistry Development，Inc.，多伦多，加拿大。

“CB₁/CB₂受体”是指CB₁和/或CB₂受体。

单独使用或者作为前缀使用时，术语“C_m-n”或“；C_m-n基团”是指任何具有m-n个碳原子、且具有0-n个选自O、S、N和P中的多价杂原子的基团，其中m和n是0或正整数，且n＞m。例如“C_1-6”是指具有1-6个碳原子、且具有0-6个选自O、S、N和P中的多价杂原子的化学基团。

单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烃”是指任何仅仅含有碳和氢原子且至多14个碳原子的结构。

单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烃基部分”或“烃基”是指任何由烃除去一个或多个氢所得到的结构。

单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烷基”是指包含1至约12个碳原子的一价直链或支链烃基。除非另外指明，“烷基”通常包括饱和烷基和不饱和烷基。

单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“亚烷基(alkylene)”是指含有1至约12个碳原子的二价直链或支链烃基，其用于将两个结构连接在一起。

单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烯基”是指具有至少一个碳碳双键且含有至少2个、至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基。

单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“炔基”是指具有至少一个碳碳叁键且含有至少2个、至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基。