[发明专利]使用季铵杂环活化剂合成亚磷酸酯化化合物

权利要求书

1.一种制备亚磷酸酯化化合物的方法，所述方法包括如下步骤：

-使含有羟基的化合物与亚磷酸酯化试剂在具有式I的活化剂存在下反应，

式I：

其中，

R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基，

R₁、R₂＝H或者一起形成5到6元环，

X₁、X₂＝独立地为N或CH，

Y＝H或Si(R₄)₃，其中R₄＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基，

B＝脱质子酸。

2.权利要求1的方法，其中所述活化剂具有选自如下的化学式：

其中，

Y如权利要求1中所定义，

R为甲基、苯基或苄基。

3.权利要求1或2的方法，其中所述含羟基化合物包含糖结构部分。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述含羟基化合物为核苷或由其衍生的低聚物。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述含羟基化合物为具有3，-羟基的5’-O-保护的核苷或具有5，-羟基的3’-O-保护的核苷。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述活化剂是原位制备的且不经提纯而使用。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述反应在具有式I的活化剂和相应的具有式VIII的碱的混合物存在下进行：

式VIII：

其中R₁、R₂、X₁、X₂和R如权利要求1中所定义。

8.权利要求7的方法，其中将所述相应的碱与所述含羟基化合物和所述亚磷酸酯化试剂接触，并加入酸H⁺B^-。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述亚磷酸酯化试剂具有式II：

其中Z表示离去基团，R₁和R₂独立地为仲氨基或卤原子。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述亚磷酸酯化试剂为2-氰基乙基-N，N，N′，N′-四异丙基亚磷酰二胺。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述脱质子酸衍生自三氟乙酸、二氯乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸(三氟甲磺酸酯)、邻氯酚酯及其混合物。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述反应在丙酮存在下进行。

13.具有式I的活化剂在用亚磷酸酯化试剂使含羟基化合物亚磷酸酯化中作为活化剂的用途，

式I：

其中，

R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基，

R₁、R₂＝H或者一起形成5到6元环，

X₁、X₂＝独立地为N或CH，

Y＝H或Si(R₄)₃，其中R₄＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基，

B＝脱质子酸。

14.权利要求13的用途，用于合成腺苷亚磷酰胺、胞嘧啶亚磷酰胺、鸟苷亚磷酰胺和尿嘧啶亚磷酰胺、脱氧腺苷亚磷酰胺、脱氧鸟苷亚磷酰胺、脱氧胸苷亚磷酰胺、脱氧胞嘧啶亚磷酰胺以及具有式X_n的低聚核苷酸氨基磷酸酯，其中每个X选自A、dA、C、dC、G、dG、U、dT且n＝2-8，优选2-6，及其包含保护基团的衍生物。