[发明专利]用JNK抑制剂治疗和控制中枢神经系统损伤的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗或预防中枢神经系统损伤的方法，该方法包括给予需要这种治疗或预防的患者治疗或预防有效量的JNK抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述中枢神经系统损伤是原发性脑损伤、继发性脑损伤、外伤性脑损伤、局部脑损伤、弥漫性轴索损伤、头部损伤、脑震荡、脑震荡后综合征、脑挫伤和撕裂伤、硬脑膜下血肿、表皮血肿、外伤后癫痫、慢性植物状态、完全性脊髓损伤、不完全性脊髓损伤、急性脊髓损伤、亚急性脊髓损伤、慢性脊髓损伤、脊髓中央损伤综合征、Brown-Sequard综合征综合征、脊髓前角综合征、脊髓圆锥综合征、马尾综合征、神经原性休克或脊髓休克。

3.如权利要求1所述的方法，还包括给予治疗或预防有效量的第二活性制剂。

4.一种控制中枢神经系统损伤的方法，该方法包括给予需要这种控制的患者预防有效量的JNK抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述中枢神经系统损伤是原发性脑损伤、继发性脑损伤、外伤性脑损伤、局部脑损伤、弥漫性轴索损伤、头部损伤、脑震荡、脑震荡后综合征、脑挫伤和撕裂伤、硬脑膜下血肿、表皮血肿、外伤后癫痫、慢性植物状态、完全性脊髓损伤、不完全性脊髓损伤、急性脊髓损伤、亚急性脊髓损伤、慢性脊髓损伤、脊髓中央损伤综合征、Brown-Sequard综合征综合征、脊髓前角综合征、脊髓圆锥综合征、马尾综合征、神经原性休克或脊髓休克。

6.如权利要求4所述的方法，还包括给予治疗或预防有效量的第二活性制剂。

7.如权利要求3或6所述的方法，其中所述第二活性制剂是抗炎剂、类固醇、cAMP类似物、抗高血压药、抗惊厥药、纤维蛋白溶解剂、抗血小板剂、安定药、抗抑郁药、苯二氮卓、丁螺环酮、兴奋剂、金刚胺、利尿剂、巴比妥酸盐(酯)、免疫抑制剂或免疫调节剂。

8.如权利要求1或4所述的方法，其中所述JNK抑制剂的立体异构体是对映异构体纯的。

9.一种治疗或预防中枢神经系统损伤的方法，该方法包括给予需要这种治疗或预防的患者治疗或预防有效量的具有下式的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体：

式中：

A直接是键，或是-(CH2)_a-、-(CH₂)_bCH＝CH(CH₂)_c-或-(CH₂)_bC≡C(CH₂)_c-；

R₁是芳基、杂芳基或与苯基稠合的杂环，其中各自任选被1-4个独立地选自R₃的取代基取代；

R₂是-R₃、-R₄、-(CH₂)_bC(＝O)R₅、-(CH₂)_bC(＝O)OR₅、-(CH₂)_bC(＝O)NR₅R₆、-(CH₂)_bC(＝O)NR₅(CH₂)_cC(＝O)R₆、-(CH₂)_bNR₅C(＝O)R₆、-(CH₂)_bNR₅C(＝O)NR₆R₇、-(CH₂)_bNR₅R₆、-(CH₂)_bOR₅、-(CH₂)_bSO_dR₅或-(CH₂)_bSO₂NR₅R₆；

a是1、2、3、4、5或6；

b和c相同或不同，且每次出现时独立地为0、1、2、3或4；

d每次出现时为0、1或2；

R₃每次出现时独立地为卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、卤代烷基、酰氧基、硫代烷基、亚磺酰基烷基、磺酰基烷基、羟基烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、杂环、杂环烷基、-C(＝O)OR₈、-OC(＝O)R₈、-C(＝O)NR₈R₉、-C(＝O)NR₈OR₉、-SO₂NR₈R₉、-NR₈SO₂R₉、-CN、-NO₂、-NR₈R₉、-NR₈C(＝O)R₉、-NR₈C(＝O)(CH₂)_bOR₉、-NR₈C(＝O)(CH₂)_bR₉、-O(CH₂)_bNR₈R₉、或与苯基稠合的杂环；

R₄是烷基、芳基、芳基烷基、杂环或杂环烷基，其中各自任选被1-4个独立地选自R₃的取代基取代，或者R₄是卤素或羟基；

R₅、R₆和R₇相同或不同，且每次出现时独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂环或杂环烷基，其中，R₅、R₆和R₇各自任选被1-4个独立地选自R₃的取代基取代；且R₈和R₉相同或不同，且每次出现时独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂环或杂环烷基，或者R₈和R₉与它们所结合的一个或多个原子一起形成杂环，其中，R₈、R₉以及R₈和R₉结合在一起形成任选被1-4个独立地选自R₃的取代基取代的杂环。