[发明专利]用于制造剂型的零循环模塑系统、方法和设备

说明书

发明领域

本发明总地涉及用于制造剂型的系统、方法和设备，涉及采用这些系统、 方法和设备制造的剂型。

背景

诸如药片、胶囊和凝胶帽之类的各种剂型在制药行业中是已知的。药片一 般地指相对地压制粉末形成成各种形状。一种细长的薄膜包衣的胶囊形药片通 常称之为“囊片”。胶囊的制造通常使用两片明胶壳，它们通过将一钢杆浸蘸 到明胶中，以使明胶涂敷在杆的端部得以形成。明胶硬化成两个半壳并将杆拔 去。然后，硬化的半壳填充以药粉，两个半壳结合在一起而形成胶囊(一般参 见HOWARD C.ANSEL ET AL.，Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(第七版1999))。

由明胶材料制备硬胶囊的备选方法的例子参见美国专利4,738,817和 4,576,284。‘817专利描述了注射模塑药物明胶胶囊，它包括帽元件、主体元件、 在其中形成多区室的装置和用于将帽和主体元件锁定在一起形成抗干扰连接 的装置。‘284专利描述了硬壳胶囊，它包括主体部分和可与主体部分相连接的 帽部分。填充主体之后，帽部分模具制备或以塞子的形式直接挤压入主体开放 端，从而将内容物密封在胶囊中。这两份专利都没有描述在压制片上提供模塑 包衣的方法。此外，这些专利都没有描述在喷嘴中及其周围使用绝缘材料，用 于将明胶材料引入模具腔。

通常称之为凝胶片和凝胶帽的明胶涂敷的药片是明胶胶囊的一种改进，并 通常包括一用明胶壳涂敷的药片。若干个众所周知的凝胶帽的实例是McNeil Consumer Healthcare的对乙酰氨基酚基的产品，其可以商标名Tylenol在市场 上购得。美国专利Nos.4,820,524；5,538,125；5,228,916；5,436,026； 5,679,406；5,415,868；5,824,338；5,089,270；5,213,738；5,464,631； 5,795,588；5,511,361；5,609,010；5,200,191；5,459,983；5,146,730； 5,942,034描述了凝胶片和凝胶帽及其制造方法和设备。用来形成凝胶帽的传统 的方法，通常使用多个单独的独立操作的立式机器，以批量的方式进行。这样 的批量过程通常包括以下的单元操作：粒化、干燥、混合、压缩(例如，压成 药片)、明胶滴液或包衣、干燥，以及印字。

遗憾的是，这些方法具有一定的缺点。例如，因为这些系统是分批的方法， 所以，各个使用的不同的装置放置在必须满足FDA标准的单独的干净的房间 内。这在空间和机器两方面要求相当大量的资金。PCT公开的WO03/028990 和WO03/028619揭示了一提高和改进生产率的工艺过程，由此提供许多经济的 利益，其中包括减小大规模生产药物产品所需要的设备的体积。一般来说，与 分批方法相反，上述方法要求形成一连续的操作过程，以形成凝胶帽和其它的 剂型。而且，凝胶浸渍和干燥操作一般相当地耗时。因此，一特别地简化明胶 涂敷操作并减少干燥时间的工艺过程也将是有利的。此外，目前用于制造凝胶 片和凝胶帽的设备，仅根据大小和形状的精确的规格设计来生产这些形式。因 此，一更加通用的方法和设备也将是有利的，它能用来生产药品、营养品，和 /或糖膏剂的各种剂型。