[发明专利]G蛋白偶联受体

权利要求书

1.一种鉴定调节胃肠动力和/或胆固醇代谢的化合物的方法，所述方法包括使用全部GPR39受体蛋白或部分GPR39受体蛋白。

2.权利要求1的方法，其中所述GPR39受体蛋白选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4、具有前述SEQ ID的蛋白的剪接变体，以及与SEQID NO：2或SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少50％、优选至少80％、90％、95％或98％序列同一性的氨基酸序列。

3.权利要求1的方法，其中部分GPR39受体蛋白由SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的多肽的至少10个氨基酸的片段组成。

4.一种用于鉴定调节胃肠动力和/或胆固醇代谢的化合物的方法，所述方法包括：

(i)使表达全部GPR39蛋白或部分GPR39蛋白的宿主细胞与所述化合物接触，和

(ii)检测所述化合物与所述受体蛋白的结合。

5.一种用于鉴定调节胃肠动力和/或胆固醇代谢的化合物的方法，所述方法包括：

(i)使表达全部GPR39蛋白或部分GPR39蛋白的宿主细胞的膜制备物与所述化合物接触，和

(ii)检测所述化合物与所述受体蛋白的结合。

6.权利要求4或5的方法，其中所述化合物与GPR39受体蛋白的结合利用与待测化合物直接或间接结合的标记来检测，或者以包含与标记竞争物竞争的测定来检测。

7.权利要求6的方法，其中所述标记竞争物是标记的肥胖抑制素。

8.一种鉴定调节胃肠动力和胆固醇代谢的化合物的方法，所述方法包括：

(i)使全部GPR39蛋白受体或部分GPR39蛋白受体与待测化合物接触，和

(ii)测定GPR39受体蛋白的活性，其中在所述化合物存在下的活性变化，说明所述化合物调节胃肠动力的能力。

9.权利要求8的方法，其中在步骤i)中，所述化合物与表达权利要求2或3所限定的全部GPR39蛋白或部分GPR39蛋白的宿主细胞接触。

10.权利要求8或9的方法，其中用对胞内信使的调节来测定所述GPR39受体蛋白的活性。

11.权利要求10的方法，其中所述胞内第二信使是cAMP、钙或报道基因产物。

12.分离的核酸序列在权利要求1-11中任一项的方法中的用途，所述核酸序列选自：

(i)编码全部或部分的SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4多肽的核酸序列，

(ii)由SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3组成的核酸序列；或

(iii)与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3的核酸序列具有至少80％序列同一性的核酸序列。

13.包含权利要求12限定的核酸序列的载体在权利要求1、4、5、8或9中任一项的方法中的用途。

14.包含权利要求12限定的核酸序列或包含权利要求13限定的载体的宿主细胞在权利要求1、4、5、8或9中任一项的方法中的用途。

15.一种药物组合物，其用于治疗人或动物的胃排空延迟和结肠蠕动延迟并且包含GPR39受体拮抗剂。

16.一种药物组合物，其用于治疗人或动物的胃排空增加和结肠蠕动增加并且包含GPR39受体激动剂。

17.GPR39拮抗剂在制备用于治疗与胃排空延迟和结肠蠕动延迟相关的疾病的药物中的用途。

18.GPR39激动剂在制备用于治疗与胃排空增加和结肠蠕动增加相关的疾病的药物中的用途。

19.一种药物组合物，其用于治疗人或动物的胆固醇水平升高并且包含GPR39受体激动剂。

20.GPR39激动剂在制备用于治疗与胆固醇水平升高相关的疾病的药物中的用途。