[发明专利]治疗帕金森氏病的方法

说明书

相关申请

此申请要求2005年2月9日提交的美国专利申请第11/053,445号的优先权，该专利通过引证在此全部并入本文。

技术领域

本发明是有关治疗帕金森氏病的方法。更显著地，本发明关于给药能够增加或调控抑制素或卵泡抑素在血液或组织水平，产量，功能或活性，或者能够降低或调控活化素的血液或组织水平，产量，功能或活性的药剂，因此阻止或延缓帕金森氏病的发作和进程。

背景技术

帕金森氏病是一种年龄相关性神经退行性疾病，平均发作年龄是55岁。在美国大约有一百万帕金森氏病患者。95％的病例是偶发性的或者没有明显的基因联系。帕金森氏病导致高发病率和增加患者的死亡率。相关无能力，丧失生产力以及药物治疗帕金森氏患者的费用每年超过260亿美元。

帕金森氏病的特征有静止性颤抖，运动徐缓，运动功能减退，运动不能，僵化，驼背姿势，不稳定性和25％或更多的病人表现出被动性，延迟响应，消沉和痴呆的认知异常(Dauer，W.andPrzedborski，S.Parkinson′s disease：mechanisms and models.Neuron 39：889-909(2003))。帕金森氏病的神经病理学特征表现为黑质致密中心区多巴胺能神经细胞丧失，神经细胞内似蛋白质的内含物，被大家公认的路易体的存在和纹状体内多巴胺含量的降低(Schapira，A.H.V.and Olanow，CW.Neuroprotection inParkinson disease.Mysteries，myths and misconceptions.Journal ofthe American Medical Association 291：358-364(2004))。

在帕金森氏病中，相对于正常衰老过程中腹内侧的神经细胞受到影响，黑质致密中心区的腹外侧和尾部的神经细胞有更多的丢失(Fearnley，J.M.and Lees，AJ.Ageing and Parkinson′s disease：substantia nigra regional selectivity.Brain 114：2283-2301(1991))。纹状多巴胺能神经末梢似乎是一级结构，它在神经细胞体破坏之前退化(Bernheimer，H.，Birkmayer，W.，Hornykiewicz，O.，Jellinger，K.and Seitelberger，F.Brain dopamine and the syndromes ofParkinson and Huntingdon.Clinical，morphological andneurochemical correlations.Journal of Neurological Science20：415-455(1973))。

目前帕金森氏病的治疗

目前对帕金森氏病的可行性治疗是症状的治疗，还没有治愈性的或疾病改善型的疗法。

左旋多巴治疗是治疗这种疾病最主要的疗法，但是长期采用此法治疗，在5年内将出现症状波动和运动障碍(Rascol，O.，Brooks，DJ.，Korczyn，A.D.，DeDeyn，P.P.，Clarke，C.E.，Lang，A.E.A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients withearly Parkinson′s disease who were treated with ropinirole orlevodopa.New England Journal of Medicine 342：1484-1491(2000))。反副交感神经生理作用的药物被用来治疗震颤和僵化，这种药物可以抑制类胆碱能神经细胞，所述类胆碱能神经细胞的作用是对抗多巴胺。儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂可以防止周边和中央的左旋多巴3-邻甲基的代谢，从而延长左旋多巴的消失时间。