[发明专利]抑制靶基因表达的组合物

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物含有包封RNA的脂质体，所述RNA含有靶基因mRNA的连续15～30个碱基的序列及与该序列互补的序列，该脂质体是可到达含有靶基因表达部位的组织或脏器的脂质体。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述脂质体是具有可静脉内给与的大小的脂质体。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述RNA是具有利用RNA干涉(RNAi)抑制该靶基因表达的作用的RNA。

4.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述靶基因是与肿瘤或炎症相关的基因。

5.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述靶基因是与血管新生相关的基因。

6.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述mRNA为KLF5 mRNA。

7.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述mRNA是人或小鼠的KLF5 mRNA。

8.如权利要求6或7所述的组合物，其中，所述RNA是由KLF5mRNA的连续15～30个碱基的序列的链及与该序列互补的序列的链构成的双链RNA，并在每条链的3′端以相同或不同的方式附加有总计1～6个的1种或多种核苷酸。

9.如权利要求6或7所述的组合物，其中，所述RNA具有发夹结构，是由KLF5 mRNA的连续15～30个碱基的序列构成的RNA和由与该序列互补的序列构成的RNA通过间隔寡核苷酸连接而成的RNA，并在3′端附加有总计1～6个的1种或多种核苷酸。

10.如权利要求6或7所述的组合物，其中，所述RNA是选自以下(a)～(c)的RNA，

(a)由序列号2～16中任一个序列的链及与该序列互补的序列的链构成的双链RNA，并在每条链的3′端以相同或不同的方式附加有总计2～4个的尿苷酸及脱氧胸苷酸中的任一种或2种；

(b)由序列号2～16中的任一个序列构成的RNA和由与该序列互补的序列构成的RNA通过5′端具有2个尿苷酸或脱氧胸苷酸的间隔寡核苷酸连接而形成的RNA，具有发夹结构，并在3′端附加有总计2～4个的尿苷酸及脱氧胸苷酸中的任一种或2种；

(c)由序列号2～11中任一个序列的链及与该序列互补的序列的链构成的双链RNA，并在每条链的3′端附加有2个尿苷酸。

11.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述mRNA为bc12 mRNA。

12.如权利要求1～11中任一项所述的组合物，其中，所述包封RNA的脂质体由以前导粒子和该RNA为构成成分的复合粒子及被覆该复合粒子的脂质膜构成，

所述脂质体中存在含有该脂质膜构成成分可溶的极性有机溶剂的液体，所述液体以该脂质膜的构成成分可以分散、该复合粒子也可以分散的浓度含有该极性有机溶剂。

13.如权利要求12所述的组合物，其中，所述极性有机溶剂为醇。

14.如权利要求12所述的组合物，其中，所述极性有机溶剂为乙醇。

15.如权利要求12～14中任一项所述的组合物，其中，所述前导粒子是含有阳离子性脂质的前导粒子，所述脂质膜以中性脂质及水溶性物质的脂质衍生物、脂肪酸衍生物或脂肪烃衍生物为构成成分。

16.如权利要求1～11中任一项所述的组合物，其中，所述包封RNA的脂质体由以含有阳离子性脂质的前导粒子和所述RNA为构成成分的复合粒子、及被覆该复合粒子的脂质膜构成，

该脂质膜以中性脂质及水溶性物质的脂质衍生物、脂肪酸衍生物或脂肪烃衍生物为构成成分。

17.如权利要求15或16所述的组合物，其中，所述阳离子性脂质为选自N-[1-(2，3-二油酰丙基)]-N，N，N-三甲基氯化铵、N-[1-(2，3-二油酰丙基)]-N，N-二甲基胺、N-[1-(2，3-二油基氧基丙基)]-N，N，N-三甲基氯化铵、N-[1-(2，3-双十四烷氧基丙基)]-N，N-二甲基-N-羟乙基溴化铵及3β-[N-(N’，N’-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基]胆固醇中的一种以上脂质。