[发明专利]含有山奈酚和槲皮素的透明质酸生成促进用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有山奈酚(kaempferol，也称为莰非醇)和槲皮素(quercetin，也称为五羟黄酮)中的任何一种以上的透明质酸生成促进用组合物。

背景技术

透明质酸是非硫酸化葡萄糖胺聚糖的一种，是葡糖醛酸与N-乙酰基葡萄糖胺残基反复连接成链状的线状的分子量为20万～40万的高分子物质。有报道指出，透明质酸是细胞外基质的主要构成成分，不仅与保持水分、保持细胞之间的间隔、细胞生长因子和营养成分的保存及扩散有关，还与细胞的分裂与分化、移动等有关。

有报道指出存在于哺乳类体内的透明质酸的50％以上分布在皮肤、特别是表皮细胞之间的间隔和真皮结缔组织中，已知这种透明质酸主要是通过角质形成细胞和纤维芽细胞而合成的。据报道人皮肤中的透明质酸的量会随着老化而减少，但认为皮肤中的透明质酸量的减少是伴随老化的肌肤弹性降低和水分含量减少的直接原因之一(Fleischmajer R.etal.，Biochem Biophys Acta.，279、pp265-275，1972；Longas MO.et al.，Carbohydr Res.，159，pp127-136，1987；Ghersetich I.et al.，Int.J.Dermatol.，33，pp119-122，1994)。

另一方面，人体的关节囊由外侧的纤维层和内侧的滑膜层构成，由滑膜构成的滑液含有透明质酸和糖蛋白质，这两种成分起到润滑关节的作用。有报道指出，如果发生退行性关节炎，则起到关节内润滑作用的透明质酸的生成会减少，由蛋白酶导致的破坏会增加，关节内的透明质酸减少。即，随着关节内透明质酸的减少，由于无法在关节中吸收或分散外部冲击，因此只能恶化关节的损伤。因而，1997年美国FDA确认了将透明质酸注入到关节内以缓解关节炎的方法，直到现在这种方法还在实施，但终究还是增大体内透明质酸的合成的方法可以取得更好的效果。

有报道指出在皮肤细胞培养状态下的透明质酸的合成由于各种生长因子、反式视黄酸(transretinoic acid)、N-甲基丝氨酸等而增加(HeldinP.et al.，Biochem.J.，258，pp919-922，1989；Heldin P.et al.，Biochem.J.，283，pp165-170，1992；Suzuki M.et al.，Biochem.J.，307，pp817-821，1995；Tirone E.et al.，J.Biol.Chem.，272，pp4787-4794，1997；Tammi R.et al.，J.Invest.Dermatol.，92，pp326-332，1989；Akiyama H.et al.，Biol.Pharm.Bull.，17，pp361-364，1994；Sakai S.et al.，Skin Pharmacol.Appl.SkinPhysiol.，12，pp276-283，1999)，还有报道指出涂抹在皮肤上的女性激素(雌二醇)及其类似物会增加透明质酸的合成(Sobel H.et al.，Steroids，16，pp1-3，1970；Bentley JP.et al.，J.Invest.Dermatol.，87，pp668-673，1986；Miyazaki K.et al.，Skin Pharmacol.Appl.Skin Physiol.，15，pp175-183，2002)，但关于透明质酸代谢的详细机理目前还是未知的。仅了解透明质酸的合成在细胞膜内侧表面上被透明质酸合成酶促进，在合成期间穿过细胞膜后蓄积在细胞外的基质上(Weigel PH.et al.，J.Biol.Chem.，272，pp13997-14000，1997)。