[发明专利]由于和功能域抗体缀合而具有提高的血清半衰期的PLAD功能域肽无效
申请号: | 200580047682.0 | 申请日: | 2005-12-01 |
公开(公告)号: | CN101111522A | 公开(公告)日: | 2008-01-23 |
发明(设计)人: | I·M·汤林森 | 申请(专利权)人: | 杜门蒂斯有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C07K16/44;C07K16/46;A61K47/48 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘健;刘玥 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 由于 功能 抗体 具有 提高 血清 半衰期 plad | ||
1.一种药物融合体,其包括X’和Y’部分,其中X’是PLAD功 能域或PLAD功能域的功能性变体;且
Y’是具有能特异性结合增加体内血清半衰期的多肽的结合位点的 多肽结合部分。
2.权利要求1的药物融合体,其中所述多肽结合部分特异性结 合血清白蛋白。
3.权利要求1的药物融合体,其中所述多肽结合部分是特异性 结合血清白蛋白的抗体的抗原结合片段。
4.权利要求1-3中任何一项的药物融合体,其中所述的PLAD 功能域或PLAD功能域的功能性变体包括一个至少大约10个连续氨 基酸的区域,所述氨基酸与选自TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、 CD30、CD27、HVEM、OX40和DR4的PLAD功能域的PLAD功 能域的氨基酸序列中的氨基酸相同。
5.权利要求4的药物融合体,其中PLAD功能域或PLAD功能 域的功能性变体的氨基酸序列与选自TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、 CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40和DR4的PLAD功能域的PLAD 功能域的氨基酸序列具有至少大约90%的氨基酸序列同一性。
6.权利要求5的药物融合体,其中所述的PLAD功能域或PLAD 功能域的功能性变体的氨基酸序列与选自SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NQ:95、 SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:97的氨基酸序列具有至少大约90% 的氨基酸序列同一性。
7.一种药物融合体,其包括X’和Y’部分,其中X’是PLAD功 能域或PLAD功能域的功能性变体;且
Y’是特异性结合血清白蛋白的免疫球蛋白重链可变区,或特异性 结合血清白蛋白的免疫球蛋白轻链可变区。
8.权利要求7的药物融合体,其中X’位于Y’的氨基端。
9.权利要求7的药物融合体,其中Y’位于X’的氨基端。
10.权利要求7-9中任何一项的药物融合体,其中重链可变区和 轻链可变区能特异性结合人血清白蛋白。
11.权利要求10的药物融合体,其中Y’包括选自SEQ ID NO:10、 SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO: 26的氨基酸序列。
12.权利要求10的药物融合体,其中Y’包括选自SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23的氨基酸 序列。
13.权利要求7-12中任意一项的药物融合体,其中所述的PLAD 功能域或PLAD功能域的功能性变体包括一个至少大约10个连续氨 基酸的区域,所述氨基酸与选自TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、CD40、 CD30、CD27、HVEM、OX40和DR4的PLAD功能域的PLAD功 能域的氨基酸序列中的氨基酸相同。
14.权利要求13的药物融合体,其中PLAD功能域或PLAD功 能域的功能性变体的氨基酸序列与选自TNFR1、TNFR2、FAS、LTβR、 CD40、CD30、CD27、HVEM、OX40和DR4的PLAD功能域的PLAD 功能域的氨基酸序列具有至少大约90%的氨基酸序列同一性。
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