[发明专利]用于治疗指甲单位病症的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2004年12月10日提交的美国临时申请No.60/593,106的 优先权，本文引用它的全部作为参考。

技术领域

这里所述的组合物和方法属于药物传递领域。更具体地，所述组合物 和方法涉及活性剂向指甲单位以及其周围组织的定位传递。

背景技术

有许多影响人类指甲的病症。例如，指甲可患有炎性的病症如牛皮癣 和扁平苔藓；指甲肿瘤如血管球瘤或指(趾)粘液囊肿；和感染如甲沟炎和 甲癣。各病症的病理生理学与指甲的结构和功能密切相关。因此，在开发 治疗指甲病症的疗法时有必要了解指甲的解剖学和功能。

简单地说，人的指甲是一种变性的皮肤结构，其常常被描述为包含下 列部分的单位：甲母质、甲床、甲板、甲褶、和角质层。甲母质位于最接近 的甲褶下方，并且是产生甲板的指甲单位的出芽部分。甲床是位于甲弧影 (lunula)(就位于邻近的甲褶角质层远侧的通常可以看到的灰-白色半月形突 出形式的甲母质部分)和甲下皮(指甲游离缘处的远侧上皮)之间的上皮层。 甲板(手指甲或脚趾甲)是由母质产生的并且在形成新甲板时朝向手指或角 趾顶端进行。形成指甲单位的皮肤组织(其折入到甲板的近端和侧面)被称 为甲褶。甲板的主要功能是保护下面的指(趾)，但是，手指甲和脚趾甲对 于许多患者而言在美容上也是很重要的。

指甲感染是指甲的常见病症。甲癣-甲床、母质、或甲板的真菌感染 是最常见的指甲感染。甲癣的主要临床特征是远侧甲松离(甲板与甲床分 离)、甲床角化过度、以及营养不良、指甲褪色。受甲癣困扰的患者通常由 于其指甲损形而感到困窘，但是该感染不仅仅是美观问题。其有时限制灵 活性并间接降低了外周循环，从而使得一些病症如静脉停滞和糖尿病性溃 疡恶化。指甲的真菌感染也可能会扩散到机体的其它区域并且可能会传染 其它人。所述真菌感染可能是由皮肤真菌(例如，深红色发癣菌和须发癣菌) 造成的，但是也可能是由念珠菌属或非皮肤真菌性霉菌如曲霉属、 Scopulariosis brevicaulis、新月菌属、和柱霉属造成的。

目前，口服抗真菌剂是甲癣治疗的主流。例如，酮康唑、Sporonox 胶囊(伊曲康唑)(Janssen Pharmaceutica Products，L.P.，Titusville，NJ和 Ortho Biotech Products，L.P.，Raritan，NJ)、Lamisil片(盐酸特比萘 芬)(Novartis Pharmaceuticals，East Hanover，NJ)、Diflucan片(氟康 唑)(Pfizer，纽约，NY)和口服灰黄霉素是常开的抗真菌药。但是，这些口服 抗真菌产物伴有许多较轻微的全身副作用如头痛、胃不适、皮疹、和光敏 性、以及严重的全身副作用如心力衰竭和肝衰竭。此外，氟康唑未被U.S. Food and Drug Administration(FDA)批准用于治疗真菌性指甲感染。此外， 虽然优选口服抗真菌治疗，但是，其相关治愈率不高并且常常复发。至少 三个月每天给药一次或者在9至12个月内每周给药一次的长期治疗方案也 导致患者对口服抗真菌治疗的顺从性差。

用抗真菌剂如氟康唑、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、托萘酯、和十一 碳烯链烷醇酰胺(alkanolamide)进行的局部治疗对于禁用口服抗真菌治疗 的患者而言是一种供替代的选择。一种局部用溶液--Penlac nail laquer(环吡司溶液，8％)(Dermik Laboratories，Berwyn，PA)最近已经被 FDA批准用于轻微至中等甲癣的局部治疗。但是，局部施用方式很难有效 治疗严重程度高于轻微指甲单位感染的感染，这是因为所述活性剂不能有 效渗透到指甲中。通过对指甲进行化学或物理摩擦完成的局部治疗大部分 也不成功。局部抗真菌治疗通常也涉及一连数月地每天对指甲进行应用， 因此，也具有顺从性问题。