[发明专利]作为周期素依赖激酶抑制剂的4-(4-(咪唑-4-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺无效
申请号: | 200580047978.2 | 申请日: | 2005-12-15 |
公开(公告)号: | CN101115752A | 公开(公告)日: | 2008-01-30 |
发明(设计)人: | D·安德鲁斯;M·R·芬利;C·格林;C·琼斯 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D403/14;C07D409/14;A61K31/4178;A61K31/506;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 谭明胜;李连涛 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 周期素 依赖 激酶 抑制剂 咪唑 嘧啶 氨基 甲酰胺 | ||
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或其在体内可水解 的酯:
其中:
R1为氢或卤素;
R2为卤素,氮,氰基,羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,巯基, 甲硫基,甲磺酰基,三氟甲基,三氟甲氧基,C1-6烷基,C1-6烷氧基, C2-6烯基或C2-6炔基;
p为0-4,其中R2的值可以是相同的或是不同的;
R3和R4各自单独分别为氢,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,碳环 基或杂环基;其中R3和R4的碳原子可单独地被一个或多个R5任意取 代;而所说的杂环如果含有一个-NH-部分,则其氮原子可被一个R6基团任意取代;
R19为乙基,丙基,异丙基,丁基,异丁基,仲丁基,叔丁基,环 丙基,环丙基甲基,1-环丙基乙基或环丁基;其中R1的碳原子可被一 个或多个R21任意取代;
R20为甲基,乙基,异丙基,氟甲基,二氟甲基,三氟甲基,甲氧 基甲基,环丙基甲基或环丙基;
R5为卤素,硝基,氰基,羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,巯基, 氨基磺酰基,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C1-6烷酰基, C1-6烷酰氧基,N-(C1-6烷基)氨基,N,N-(C1-6烷基)2氨基,C1-6烷酰基氨 基,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基,N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基,C1-6烷基S(O)a 其中a为0~2,C1-6烷氧基羰基,N-(C1-6烷基)氨基磺酰基,N,N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基,C1-6烷基氨基磺酰基氨基,碳环基,杂环基,碳环 基C1-6烷基-R7-,杂环基C1-6烷基-R8-,碳环基-R9-或杂环基-R10-;其 中R5的碳原子可被一个或多个R11任意取代;而且,若所说的杂环基 含有一个-NH-部分,则其氮原子可被一个R12基团任意取代;
R6和R12各自单独为C1-6烷基,C1-6烷酰基,C1-6烷基氨基磺酰基, 氨基磺酰基羰基,氨基甲酰基,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基,N,N-(C1-6烷 基)2氨基甲酰基,苄基,苄氧羰基,苯甲酰基和苯磺酰基;其中R6和 R12各自的碳原子可单独被一个或多个R13任意取代;
R7,R8,R9和R10各自单独为-O-,-N(R14),-C(O)-,-N(R15)C(O)-, -C(O)N(R16)-,-S(O)s-,-SO2N(R17)-或-N(R18)SO2-; 其中R14,R15, R16,R17和R18各自单独为氢或C1-6烷基,s为0~2;
R11和R13各自单独为卤素,硝基,氰基,羟基,三氟甲氧基,三 氟甲基,氨基,羧基,氨基甲酰基,巯基,氨基磺酰基,甲基,乙基, 甲氧基,乙氧基,乙酰基,乙酰氧基,甲基氨基,乙基氨基,二甲基 氨基,二乙基氨基,N-甲基-N-乙基氨基,乙酰基氨基,N-甲基氨基甲 酰基,N-乙基氨基甲酰基,N,N-二甲基氨基甲酰基,N,N-二乙基氨基 甲酰基,N-甲基-N-乙基氨基甲酰基,甲基硫基,乙基硫基,甲基亚硫 酰基,乙基亚硫酰基,甲基磺酰基,乙基磺酰基,甲氧羰基,乙氧羰 基,N-甲基氨基磺酰基,N-乙基氨基磺酰基,N,N-二甲基氨基磺酰基, N,N-二乙基氨基磺酰基或N-甲基-N-乙基氨基磺酰基;以及
R21为卤素,甲氧基和羟基。
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