[发明专利]三环δ－阿片样物质调节剂

权利要求书

1.式(I)化合物及其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶 剂化物或药学上可接受的盐：

式(I)

其中：

G是-C(Z)N(R₁)R₂、C_6-10芳基或选自咪唑基、三唑基、四唑基、 二唑基、噻二唑基、噻二唑基、咪唑啉基、四氢嘧啶基、噻 吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、 二氢吲哚基、异噻唑基、异唑基、唑基、异二唑基、苯 并唑基、喹啉基、异喹啉基和吡啶基的杂环；其中G的芳 基和杂环任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自 C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、羟基(C_1-8) 烷基、羧基(C_1-8)烷基、C_1-8烷基羰基氨基、卤素、羟基、氰 基、硝基、氧代、硫代、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基) 氨基、C_1-8烷硫基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基磺酰基氨基、 氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨 基、C_1-8烷基氨基羰基、二(C_1-8烷基)氨基羰基和C_1-6烷氧基 羰基氨基；

R₁是选自氢、C_1-8烷基、C_2-8链烯基和C_2-8炔基的取代基；

R₂是选自氢、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_6-10芳基和C_1-8环烷基的取代基；

其中C_1-8烷基任选地被1-3个独立地选自苯基、氨基、C_1-6烷基氨 基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷氧基、硫代C_1-6烷氧基、羟基、 氟、氯、氰基、氨基羰基、C_1-8烷基氨基羰基、二(C_1-8烷基) 氨基羰基、C_1-6烷氧羰基和芳氧基的取代基取代；并且其中R₂的任何含芳基的取代基和C_1-8环烷基取代基任选地被1-3个独 立地选自C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、三 氟甲基、三氟甲氧基、苯基、卤素、氰基、羟基、C_1-8烷硫基、 C_1-8烷基磺酰基和C_1-8烷基磺酰基氨基的取代基取代；或R₁和R₂与和它们相连的氮一起形成5-7元环杂烃基，该环杂烃 基任选地被1-3个独立地选自C_1-8烷基、羟基(C_1-8)烷基、羟 基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基和卤素的取代基 取代；

R₃是选自氢、C_1-8烷基、卤代_1-3(C_1-8)烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、 C_3-8环烷基、环烷基(C_1-8)烷基、C_1-8烷氧基(C_1-8)烷基、C_1-8烷 硫基(C_1-8)烷基、羟基C_1-8烷基、C_1-8烷氧羰基、卤代_1-3(C_1-8) 烷基羰基、甲酰基、硫代甲酰基、甲脒基、苯基亚氨基(C_1-8) 烷基、苯基(C_1-8)烷基、苯基(C_1-8)链烯基、苯基(C_1-8)炔基、萘 基(C_1-8)烷基和杂芳基(C_1-8)烷基的取代基，其中所述杂芳基选 自苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩 基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉 基、异噻唑基、异唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、 嘧啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、噻唑基；其 中苯基、萘基和杂芳基任选地被1-3个独立地选自C_1-6烷基、 C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基，、二(C_1-6烷基) 氨基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基羰基氧基、C_1-6烷基羰基氨基、 C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、氟代(C_1-6) 烷基、硫脲基和氟代(C_1-6)烷氧基的取代基取代；或者，当苯 基和杂芳基任选地被连接在相邻碳原子上的烷基或烷氧基取 代基取代时，两个取代基可以一起形成选自-(CH₂)_3-5-、- O(CH₂)_2-4-、-(CH₂)_2-4O-和-O(CH₂)_1-3O-的稠合的环烷基或环杂 烷基；

R₄是1-3个独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、芳基 (C_2-6)炔基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基) 氨基、其中C_6-10芳基任选地被1-3个独立地选自C_1-6烷基、 C_1-6烃氧基、卤素和羟基的取代基取代的C_6-10芳基氨基、甲 酰氨基、吡啶基氨基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基羰基氧基、C_1-6烷氧羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基 羰基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基、卤 素、羟基、氰基、羟基羰基、C_6-10芳基、苯并二氢吡喃基、 苯并吡喃基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚 基、异二氢吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、二氮杂 萘基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、 吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、四唑基、 噻唑基、噻吩基、氟代烷基和氟代烷氧基的取代基；或任选 地，当R₄是两个连接在相邻碳原子上的取代基时，这两个取代 基一起形成单个的稠合部分，其中所述稠合部分是-(CH₂)_3-5-、 -O(CH₂)_2-4-、-(CH₂)_2-4O-、-O(CH₂)_1-3O-或-S-C(NH₂)＝N-；

R₅是1-2个独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、氨 基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷 基羰基氧基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰 基氨基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、 氟代(C_1-6)烷基和氟代(C_1-6)烷氧基的取代基；

A是-(CH₂)_m-，其中m是2或3；

Y是O或S；

Z是O、S、NH、N(C_1-6烷基)、N(OH)、N(OC_1-6烷基)或N(苯基)。