[发明专利]治疗病毒感染的方法和组合物

说明书

本申请要求申请日为2004年12月16日、申请号为60/636,091的美国临时申请的优先权。

技术领域

[0001]本发明涉及用于抑制病毒感染以及治疗由病毒感染引起的疾病或失调的组合物和方法，尤其涉及含天然和人工合成的Tubercin、结核菌多糖(Specific Substance of Maruyama)或其功能衍生物的抑制性化合物。

背景技术

[0002]人免疫缺陷病毒

[0003]人免疫缺陷病毒(HIV)一直被认为是免疫系统慢性退化性疾病“获得性免疫缺陷”(AIDS)(Barre-Sinoussi，F.，et al.，1983，Science 220：868-870；Gallo，R.，et al.，1984，Science 224：500-503)的主要病因。至少有两类HIV病毒：HIV-1(Barre-Sinoussi，F.，et al.，1983，Science 220：868-870；Gallo，R.，et al.，1984，Science 224：500-503)和HIV-2(Clavel，F.，et al.，1986，Science 233：343-346；Guyader，M.，et al.，1987，Nature 326：662-669)。而各种类型的人群中又存在大量遗传异质性。CD4.sup.+T淋巴细胞人群中，HIV病毒复制非常活跃，HIV感染会使这一类细胞减少，而后导致免疫功能低下、机会性感染、神经系统功能障碍、肿瘤生长，直至最后死亡。

[0004]HIV是逆转录酶病毒家族(Teich，N.，et al.，1984，RNATumor Viruses，Weiss，R.，et al.，eds.，CSH-Press，pp.949-956)成员。逆转录酶病毒的外壳较小，含有一条单链RNA，利用一个由病毒编码的反转录酶(RNA依赖的DNA聚合酶)(Varmus，H.，1988，Science240：1427-1439)DNA合成的DNA模板进行复制。

[0005]HIV病毒粒子由病毒核心(一部分由衣壳蛋白组成)、病毒RNA基因组和早期复制所需的蛋白构成。蛋白核心外围的外壳由十四烷基化的gag蛋白构成，该外壳外面包裹了一层由被感染细胞膜形成的脂膜壳。HIV脂膜壳表面糖蛋白在合成时，会先合成一个16.0KDa的前体蛋白，然后细胞蛋白酶将该前体蛋白切割成两个糖蛋白：gp41和gp120。gp41是一个跨膜糖蛋白，gp120是一个细胞外糖蛋白，它们相互间呈非共价连接，可能以三聚体或多聚体形式存在(Hammarskjold，M.，&Rekosh，D.，1989，Biochem.Biophys.Acta 989：269-280)。

[0006]HIV专攻CD4⁺细胞，因为CD4细胞表面蛋白(CD4)可作为HIV-1病毒的细胞受体(Dalgleish，A.，et al.，1984，Nature 312：763-767；Klatzmann et al.，1984，Nature 312：767-768；Maddon et al.，1986，Cell47：333-348)。当gp41锚定病毒膜内的壳糖蛋白复合体时，病毒通过gp120与细胞CD4受体分子结合进入细胞内(McDougal，J.S.，et al.，1986，Science 231：382-385；Maddon，P.J.，et al.，1986，Cell 47：333-348)，从而揭示了为什么HIV定向攻击CD4⁺细胞的原因。虽然以上所述的病毒与细胞间的相互作用是病毒感染的一个不可或缺的因素，但有证据表明，病毒感染还必须有另外一些病毒/细胞相互作用因素的参与。

[0007]HIV治疗