[发明专利]血管生成素－2的抗体及其应用有效
| 申请号： | 200580048270.9 | 申请日： | 2005-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN101128483A | 公开（公告）日： | 2008-02-20 |
| 发明（设计）人： | L·L·格林;Q·周;B·A·基特;X·杨;S·C·埃默里;D·C·布莱基 | 申请（专利权）人： | 阿斯利康公司 |
| 主分类号： | C07K16/22 | 分类号： | C07K16/22;C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人： | 林晓红 |
| 地址： | 瑞典索*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 血管 生成 抗体 及其 应用 | ||
1.一种以低于100皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-2的靶向结合剂。
2.权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂也结合血管生成素-1。
3.权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂阻止Tie2的磷酸化。
4.权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于50皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-2。
5.权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于20皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-2。
6.权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于6皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-2。
7.权利要求2的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于300皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-1。
8.权利要求2的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于160皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-1。
9.权利要求2的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于80皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-1。
10.权利要求2的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以低于40皮摩尔(pM)的Kd结合血管生成素-1。
11.权利要求1或2的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂是单克隆抗体。
12.权利要求11的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂是完全人单克隆抗体。
13.权利要求12的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂是mAb3.19.3(ATCC登记号PTA-7260)或者mAb 3.3.2(ATCC登记号PTA-7258)或者mAb 5.88.3(ATCC登记号PTA-7259)。
14.权利要求1或2的靶向结合剂，其与一种药物可接受的载体组合在一起。
15.一种编码权利要求1或2的靶向结合剂的核酸分子。
16.一种包含权利要求15的核酸分子的载体。
17.一种包含权利要求16的载体的宿主细胞。
18.一种治疗动物恶性肿瘤的方法，包括给予需要其的所述动物治疗有效剂量的权利要求1或2的靶向结合剂。
19.权利要求18的方法，其中所述动物是人。
20.权利要求18的方法，其中所述靶向结合剂是单克隆抗体3.19.3(ATCC登记号PTA-7260)或者3.3.2(ATCC登记号PTA-7258)或者5.88.3(ATCC登记号PTA-7259)。
21.权利要求18的方法，其中所述恶性肿瘤选自黑素瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、神经胶质瘤、肝细胞(肝)癌、甲状腺肿瘤、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肺癌、成胶质细胞瘤、子宫内膜癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌和表皮样癌。
22.一种治疗血管生成素-2诱导的血管发生的方法，包括给予需要其的动物治疗有效剂量的权利要求1或2的靶向结合剂。
23.权利要求22的方法，其中所述动物是人。
24.权利要求22的方法，其中所述靶向结合剂是完全人单克隆抗体。
25.权利要求22的方法，其中所述靶向结合剂结合血管生成素-1。
26.一种血管生成素-1和血管生成素-2的生物学活性的拮抗剂，其中所述拮抗剂不结合Tie-2的ATP结合位点。
27.权利要求26的拮抗剂，其中血管生成素-1拮抗剂活性和血管生成素-2拮抗剂活性包含在一个分子内。
28.权利要求26的拮抗剂，其中血管生成素-1拮抗剂活性和血管生成素-2拮抗剂活性包含在一个以上的分子内。
29.权利要求26的拮抗剂，其中所述拮抗剂结合Tie-2受体。
30.权利要求26的拮抗剂，其中所述拮抗剂结合血管生成素-1和血管生成素-2。
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