[发明专利]选择性诱导晶状体上皮细胞脱落和/或死亡以阻止后囊膜混浊的处理溶液和方法

说明书

技术领域

本发明涉及新的处理溶液和方法，所述处理溶液和方法包括单独应用或与其它药物合并应用离子转运机制干扰剂，通过选择性诱导晶状体上皮细胞脱落和/或细胞死亡以阻止后囊膜混浊，而对其它眼部细胞和组织无损害，且无需冗长的术前处理。

发明背景

人眼晶状体的主要作用是将透过角膜和房水的光线聚集到视网膜上。晶状体的结构和代谢直接有助于保持其完整性和透明度。晶状体在不同的成熟阶段，完全由上皮细胞组成，且独特之处在于，组织在成熟过程中从来没有被抛弃过。当新的晶状体细胞形成后，老的细胞便被迁移至晶状体内部。不久，晶状体就隔离于直接的血液供应，并依靠房水和玻璃体液以获取营养或做为消除通路。晶状体的光学特征很大程度上依赖于可以保持恒定细胞容积的晶状体细胞和可以降低胞内空间的纤维的密集填塞。因而，保持晶状体的精细结构成为晶状体的一种必要特征。晶状体已经进化了其独特能力，可以通过调整其离子、糖、氨基酸和水平衡来保持其恒定容积。

人眼白内障是由于晶状体丧失透明度而引起的光线传播的中断。白内障可引起视觉模糊和混浊，是至今为止视力精确度降低的最常见的原因。混浊的晶状体可以通过手术操作去除，如白内障囊外摘除术(ECCE)，ECCE包括通过手动或自动真空技术摘除包含皮质的临床核，而后囊和赤道囊完整保留，做为包膜或者口袋，在其中可植入后房型人工晶状体(intraocular lens)。如果后囊和晶体韧带完整，植入的晶状体通常会保留在该适当位置，终其一生，而无任何并发症。手术中，小心打开晶状体前囊，摘除白内障，将人工晶状体植入到其余的后囊部。但这同样会引起正常晶状体调节功能的部分丧失。

标准的白内障手术包括称为晶状体乳化这一操作。该操作搅动晶状体内容物，引起晶状体内物质的解体，然后通过晶状体乳化探头同时注入和吸出洗涤液将其冲洗出晶状体囊。脱落的死的和活的晶状体上皮细胞都会被该处理的冲洗操作洗涤出囊。

在发展新的白内障治疗方法方面，已经取得了进步，包括保留晶状体前囊和用可注射材料替代晶状体内容物方面。

手术后，视力得到恢复，但主流白内障手术最常见的并发症是术后晶状体上皮细胞(LECs)的增殖。后囊膜浑浊(PCO)也称为继发性白内障，是白内障囊外摘除术的常见并发症，病人的发病率为20％～40％。在过去十年中，多项试验和临床研究结果使我们更好的理解了PCO的发病机理。

PCO主要是剩余LECs增殖并迁移至晶状体后囊所致。尽管手术中须小心去除大部分残余的晶状体上皮细胞，但它们很难去除。所以，手术操作结束时很多LECs滞留在晶状体囊袋中。LECs的增殖引起人工晶状体所植入的膜或袋随时间推移变得浑浊。LECs的增殖在白内障新的治疗方法应用中也是一个重要问题，如可注射晶状体。形成的浑浊膜被称为“后发性白内障”或PCO。PCO的症状与白内障相同，如不治疗可引起视力逐渐丧失，最后导致失明。

人们做出各种努力阻止或减少PCO的形成。这些努力可分为三个领域：手术方式的改进，晶状体设计方面的改良和化学手段阻止。

已经发展了多种手术策略以阻止PCO，其中包括使用各种手术器具和利用激光、超声和冷冻技术。一旦PCO发生，YAG激光囊切开术可利用激光束在浑浊囊中心形成一个开口，是一种简单，快速的操作。但YAG激光囊切开术有严重风险，主要包括视网膜脱离、青光眼和黄斑囊样水肿的发生。

多数研究的兴趣点主要集中在制作人工晶状体的材料类型和人工晶状体边缘的形状设计上，据报道，双凸形和平凸形(planer convex)聚丙烯酸甲酯，还有硅凝胶襻板式人工晶状体和具有锐视觉边缘(sharp optic edges)的晶状体对阻止PCO具有有益效果。尤其是，Alcon＇s Acrysof晶状体在该领域做出了重大进步。但这些晶状体相对昂贵，并带来了它们自己的并发症或限制。

还有其它利用化学药物破坏或者阻止LECs增殖的尝试。在2001年9月21日递交的英国专利申请0122807.1中，提出的假说为：经醛糖还原酶抑制剂，通过调节山梨醇通路降低LECs细胞内山梨醇浓度，因渗透冲击(osmotic shock)诱导LECs死亡而阻止PCO。但为调节山梨醇通路提议的治疗方案包括手术前预处理晶状体囊袋48h，所以要整合入现在的白内障手术并非易事。