[发明专利]四氢萘和茚满衍生物及其用途

说明书

本发明涉及式I的取代的茚满和四氢萘化合物和相关化合物、其在制备药物中的用途及其制备方法：

或其可药用盐，

其中：

m是0至3；

p是1至3；

q是0、1或2；

Ar是任选取代的芳基或任选取代的5至12元杂芳基；

各R¹独立地是卤素、C_1-12-烷基、C_1-12-卤代烷基、C_1-12-杂烷基、氰基、-S(O)_t-R^a、-C(＝O)-NR^bR^c、-SO₂-NR^bR^c、-N(R^d)-C(＝O)-R^e或-C(＝O)-R^e，其中t是0至2，R^a、R^b、R^c和R^d彼此独立地是氢或C_1-12-烷基并且R^e是氢、C_1-12-烷基、C_1-12-烷氧基或羟基；

R²是

n和r彼此独立地是1或2；并且

当n是2时X是-NR³，或当n是1或2时X是-CHNR⁴R⁵，其中R³、R⁴和R⁵彼此独立地是氢或甲基。

本发明还提供了本发明化合物用于制备药物的用途和包含上述化合物的药物组合物。

5-羟色胺(5-HT)是脑中主要的调节性神经递质，其作用通过称为5-HT₁、5-HT₂、5-HT₃、5-HT₄、5-HT₅、5-HT₆和5-HT₇的多种受体家族介导。基于脑中5-HT₆受体mRNA的高水平，据称5-HT₆受体可能在中枢神经系统病症的病理学和治疗中起作用。具体而言，已确定5-HT₂选择性配体和5-HT₆选择性配体可能用于治疗某些CNS病症，如帕金森病、亨廷顿氏病、焦虑症、抑郁症、躁郁症、精神病、癫痫、强迫症、心境障碍、偏头痛、阿尔茨海默病(增强认知记忆)、睡眠障碍、进食障碍如食欲缺乏、食欲过盛和肥胖、惊恐发作、注意缺陷多动症(ADHD)、注意力缺陷症(ADD)、滥用药物如可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮杂类引起的戒断综合征、精神分裂症，以及与脊柱创伤和/或头损伤相关的病症如脑积水。

还预计所述化合物可用于治疗某些胃肠(GI)病症如功能性肠病。参见例如B.L.Roth等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403-14120页、D.R.Sibley等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320-327、A.J.Sleight等，Neurotransmission，1995，11，1-5和A.J.Sleight等，Serotonin ID ResearchAlert，1997，2(3)，115-8。

尽管已经公开了一些5-HT₆和5-HT_2A调节剂，但仍然需要用于调节5-HT₆受体、5-HT_2A受体或两者的化合物。

本发明提供了取代的喹啉酮化合物、其相关的组合物、其在制备药物中的用途及其制备方法。在具体的实施方案中，本发明提供了哌嗪基-取代的喹啉酮化合物和相关的药物组合物及其在治疗中枢神经系统(CNS)疾病和胃肠道疾病中的使用方法。

在本文中将本说明书中引用的所有出版物全文引入作为参考。

除非另外说明，本申请、包括说明书和权利要求中使用的下列术语具有下文给出的定义。必须注意的是，在说明书以及所附的权利要求中，单数形式也包括复数状态，除非在上下文中另外进行了清楚地说明。

“激动剂”是指增强另一种化合物或受体位点活性的化合物。