[发明专利]含有有机硒的化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及新型有机硒化合物及其制备方法，和含有所述有机硒化合物的过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)的激活剂。

背景技术

在当前已知的48种核受体中，已经报道了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的三种亚型。它们是PPARα、PPARγ和PPARδ(Nature，1990，347，第645-650页；Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1994，91，第7335-7359页)。PPARα、PPARγ和PPARδ显示出不同的生物学功能，并且具有不同的表达部位。PPARα主要在心脏、肾、骨骼肌和大肠中表达(Mol.Pharmacol.1998，53，第14-22页；Toxicol.Lett.1999，110，第119-127页；J.Biol.Chem.1998，273，第16710-16714页)，并与过氧化物酶体和线粒体的β-氧化有关(Biol.Cell1993，77，第67-76页；J.Biol.Chem.1997，272，第27307-27312页)。PPARγ在骨骼肌中表达较弱，但是在脂肪组织中表达很强。已经知道，PPARγ会参与脂肪细胞分化，作为脂肪存储能量，并控制胰岛素-葡萄糖的体内平衡(Moll.Cell1999，4，第585-594。第597-609页。第611-617页)。而PPARα和PPARγ基因显示出组织特异性表达模式，PPARδ则在几乎所有组织中皆有表达，尽管其表达水平有所不同(J.Bio.Chem.1995，270，第2367-2371页；Endocrinology1996，137，第354-366页)。根据截至到目前的研究，已经知道PPARδ在配子的表达中发挥着至关重要的作用(Genes Dev.1999，13，第1561-1574页)，并且与中枢神经系统(CNS)中的神经细胞分化(J.Chem.Neuroanat2000，19，第225-232页)和通过消炎作用处理伤口(Genes Dev.2001，15，第3263-3277页；Proc.Natl.Acad.Sci.USA2003，100，第6295-6296页)有关。根据最近的研究，PPARδ已被证明与脂肪细胞的分化和脂肪新陈代谢有关(Proc.Natl.Acad.Sci.USA2002，99，第303-308页；Mol.Cell.Biol.2000，20，第5119-5128页)。PPARδ已被证实能够激活解偶联蛋白(UCP)的表达，而解偶联蛋白是与脂肪酸的β-氧化和能量代谢有关的关键基因(Nature2000，406，第415-418页；Cell2003，113，第159-170页；PLoSBiology2004，2，第1532-1539页)。因此，通过PPARδ控制UCP有可能是治疗肥胖症的有效方法。