[发明专利]新的乳香酸盐和选择性富集的乳香酸以及它们的制备方法

说明书

本发明涉及取代/未取代的乳香酸与某种有机碱的新的盐或离子对复合物，所述有机碱特别地但不唯一地为葡糖胺。本发明还包括从含有乳香酸混合物的提取物中分别选择性地富集3-O-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸和11-酮基-β-乳香酸以下简称为(AKBA)和(KBA)的改进的方法。

背景技术

炎症是一种由刺激，损伤或感染所引发的急性保护性生物学过程，其特征是发红和发热，肿胀，功能丧失和疼痛。除了上述的诱发条件以外，炎症也可以由于与年龄相关的因素而发生。在过去的几十年间由于对侵染性疾病的有效控制和更好的营养食物的获得，一般人群的预期寿命已经显著地增加。这种寿命的正相增加与环境条件的变化一起提高了与年龄相关的慢性疾病例如关节炎、糖尿病、癌症、心血管疾病等的发病率。慢性炎症状况和癌症已经逐渐变成世界上许多国家和所有文明中的人们关注的健康焦点。关节炎是现代最能使人衰弱的疾病之一。这两种疾病的患者和他们的家庭的生活质量受到了严重的影响。非甾体抗炎药是最常使用的风湿性疾病药物。目前，由于经过各种文明人群数十年的使用而确定的天然非甾体抗炎药的安全性和有效性，使得对天然非甾体抗炎药(NSAID)存在着巨大的需要。

已经炎症和致癌过程是由花生四烯酸代谢活性增加所引发的。在此过程中，花生四烯酸分化为以两个主要途径代谢，环加氧酶(COX)和脂氧合酶(LOX)途径。COX途径导致前列腺素和凝血恶烷的产生，而LOX途径产生白三烯(LTS)和羟二十碳四烯酸(HETE)。这些种类的炎症分子发挥着意义深远的生物学作用，其增加了人类癌症的发展和程度。

白三烯和5(S)-HETE是炎症、过敏和障碍过程的重要介质。白三烯增加了微血管的渗透性并且是有效的趋化性试剂。5-脂氧合酶的抑制作用间接地减少了TNF-α(一种在炎症中扮演重要角色的细胞因子)的表达。因此，5-脂氧合酶是识别抑制剂的目标酶，其具有用来治疗各种炎症和高敏类人群疾病，包括哮喘、关节炎、肠疾病例如溃疡性结肠炎，和循环障碍例如休克和局部缺血的潜力。

同样地，前列腺素是细胞间的信使，其被以高浓度在慢性炎症位置产生并且能够导致血管舒张，增加血管渗透性以及使疼痛受体敏感化。前炎症性前列腺素(PGE2)是由环加氧酶-2(COX-2)的可诱导异构形式产生的。对胃肠和肾功能很重要的前列腺素是由构造性表达的异构形式，环加氧酶-1(COX-1)产生的。COX-1是保护性的保姆异构形式，其调节了粘液的粘膜细胞产生从而在存在于胃分泌物中的酸和胃蛋白酶之间提供了障碍。因此，非选择性的COX抑制剂会产生严重的副作用。所以全世界的科学家投入主要精力去开发抑制5-脂氧合酶和环加氧酶-2酶的非甾体抗炎药。由于COX-2和5-LOX二者通常在任何种类的炎症状况中都会得到表达，所以现在研究的焦点已经集中到获得所谓的双效抗炎药上来了，即能够抑制COX-2和5-LOX酶二者的抗炎药。不幸的是，发现一种能够真正减轻炎性疾病症状的新双效天然NSAID的几率非常低。因此，研究人员想到使用混合药物，一种具有COX-2抑制活性而另一种具有5-LOX抑制活性，的想法作为第二选择。

风湿性关节炎是一种影响关节润滑机制和缓冲的慢性炎症性状况。作为这种自身免疫性疾病的结果，骨的表面被破坏，这导致僵硬、肿胀、疲劳和弯曲疼痛。骨关节炎是关节炎的普通形式，其主要是由于软骨glycoaminoglycons的逐渐退化所产生的。这种损伤经常伴有修复和修理关节结构能力的降低，所述关节结构包括软骨。软骨的平滑表面变硬并且变粗糙产生摩擦。结果导致关节变形、疼痛和僵硬。研究表明超过四千万的美国人患有骨关节炎，包括80％的年龄超过50岁的人。骨关节炎治疗的主要焦点因此应当包括下述药剂，所述药剂不仅能刺激软骨细胞和适当关节功能再生所需生物学物质的产生还能减少炎症疼痛。

因此，本发明的一个目的是提供一种显示抗关节炎特性但没有有害副作用的盐或离子对复合物作为营养增补剂。

乳香酸