[发明专利]光敏剂和核磁共振(MIR)增强剂

说明书

技术领域

本发明涉及使用式3的化合物或其盐生产用于治疗以下疾病的药剂或光学治疗剂的用途，所述疾病包括：痤疮；艾滋病；病毒性肝炎；糖尿病性视网膜病；非典型肺炎病毒感染；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；亚洲(鸡)禽流感病毒感染；宫颈发育异常或者是各种癌症，其中包括：血癌，子宫颈癌，鼻咽癌，气管癌，喉癌，支气管癌，细支气管癌，膀胱癌，食道癌，胃癌，直肠癌，结肠癌，前列腺癌，中空器官癌，胆管癌，尿管癌，肾癌，子宫癌，阴道癌和其他妇科附件癌症。本发明同样涉及治疗以上疾病的方法。

本发明还涉及使用式3的化合物或其盐生产用于检测以上所述以及下列疾病的光学诊断剂的用途，所述疾病包括有：动脉粥样硬化，多发性硬化，糖尿病，关节炎，风湿性关节炎，真菌感染，病毒感染，衣原体感染，纳米细菌感染，或寄生虫传染疾病，HIV病毒感染，肝炎，单纯性疱疹，带状疱疹，牛皮癣，心血管疾病或皮肤病。本发明还涉及利用光学诊断剂检测这些疾病的方法。

本发明进一步涉及低温消毒外科手术或其他装置的方法，包括以下步骤：提供式3化合物或其盐于装置；使该装置经受辐射或声波。

本发明进一步涉及连接或附着于磁元件上的式3的化合物或其盐。这样的化合物可作为核磁共振的增强剂。本发明还涉及使用此核磁共振增强剂来进行核磁共振扫描。

技术背景

光动力疗法(PDT)是一种使用光来进行破坏像癌症组织的已知疗法。冷光(Cytoluminescent)疗法(CLT)是一种光动力学疗法的形式。在光动力疗法和冷光疗法这两种疗法中，都是通过给病人施用光敏剂，一般采用口服或静脉注射的方式。该光敏剂具有选择性浓聚，在例如癌症组织、其他的病变细胞、胆固醇斑块、新血管、病毒、细菌和真菌上。当这些区域接受光照的时候，这些光敏剂就会被激活，产生出具有高能量，自由基形式的氧，被称为单线态氧。单线态氧能够从内部破坏癌症组织以及其他的病变细胞，而不伤害大部分正常的组织细胞。可以在体内使用插入体内的光纤或者内窥镜将光直接送达体内癌症组织或其它疾病细胞等的部位使施用的光敏剂暴露于光下并将其激活。或者在体外使用波长更长的光波进行照射，使光线能够深入地穿进人体中。

大部分已知的光敏剂有很多的缺陷，例如难以配制和纯化，或者浓聚到肿瘤组织上的速度慢。例如：俄罗斯专利RU-2183956公开了基于碱金属盐类、二氢卟吩e6(chlorine-e6)、从螺旋藻属类生物中提取的荔枝螺霉素-5，荔枝螺霉素-18的混合物的光敏剂。但是，RU-2183956公开的光敏剂对肿瘤组织的选择性低，对正常器官和组织具有高毒性，和对肿瘤细胞的光活性治疗的低效性。再者，这些光敏剂的化学性及光化学性均不稳定，从正常组织中很慢地进行新陈代谢和清除。

因此，本发明的目标是提供一种具有一些理想的物理、化学、光物理和生物特性的光敏剂，例如对肿瘤组织和其他疾病组织具有高选择性，浓聚到肿瘤或其他疾病组织上的速度的最适宜性，从正常组织上清除的快速性，从肿瘤或其他疾病组织上清除的缓慢性、高的光动力活性、低的诱导光敏性的倾向，对正常组织的低毒性，保存期间的药物形式的均一性和化学稳定性，以及容易进行工业化规模的制备和纯化。

本发明的发明家们研究了式1的化合物：18-羧基-20-(羧甲基)-8-乙烯基-13-乙基-2，3-二氢-3，7，12，17-四甲基-21H，23H-卟吩-2-丙酸，也称为植物绿质或二氢卟吩e6(chlorine-e6)及其衍生物和金属络合物。

本发明的发明人进一步研发了一种制备二氢卟吩e6的衍生物和金属络合物的方法，它简便且有效，并提供其盐生物和金属络合物，没有任何残留的毒性剂。该方法公开在共享国际专利申请PCT/IB2004/051998号中。将该文以全文形式收做本文参考。特别是其中关于二氢卟吩e6的衍生物和金属络合物的制备方法的描述方面。

发明概述

本发明的第一个方面是使用化合物来生产用于治疗以下疾病的药物：痤疮；艾滋病；病毒性肝炎；糖尿病性视网膜病；非典型肺炎病毒感染；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；亚洲(鸡)禽流感病毒感染；宫颈发育不良或者是各种癌症，其中包括：血癌，子宫颈癌，鼻咽癌，气管癌，喉癌，支气管癌，细支气管癌，膀胱癌，食道癌，胃癌，直肠癌，结肠癌，前列腺癌，中空器官癌，胆管癌，尿管癌，肾癌，子宫癌，阴道癌和其他妇科附件癌症。其中所述化合物是式3的化合物或其盐：

其中

M是以M(II)氧化态、金属卤化物、金属氧化物或带有两个取代基的硅形式的金属原子，