[发明专利]治疗肉瘤和前列腺癌的营养性组合物

说明书

本发明涉及包含抗坏血酸化合物、L-赖氨酸化合物、L-脯氨酸化合物和多酚化合物的组合物在制备治疗纤维-或滑膜肉瘤和前列腺癌的药物组合物中的应用。此外，本发明进一步涉及一种治疗方法，其中将所述组合物施用于患纤维-或滑膜肉瘤和前列腺癌的患者。

美国癌症协会估计，在2004年大约563,700名美国人将死于癌症，并将报道约1,368,030个新的癌症病例[American CancerSociety(2004)]。已经改善了检测工具，可以进行各种癌症的早期检测，随后可以有较宽范围的治疗选择，使其相关的死亡减少[Haese等人，(2001)]。此外，当诊断较早时，有利于存活率的升高；但是，在晚期的癌症和称作软组织肉瘤的高度转移癌中，相关的预测一般是很难的。大约90％的癌症死亡是发生在转移癌的患者中。例如，甚至当诊断出纤维肉瘤，并进行了早期的手术治疗时，转移到身体远端部分的癌症的死亡率大于70％[Papagelopoulos等人，(2002)]。

尽管手术是早期癌症的治疗选择，但是它的应用一般仅限于集中性的肿瘤，并且会伴随很多可能的副作用。作为前列腺切除术的结果，患者可能遭受神经损害、阳痿、失禁或直肠损伤[Bishoff等人，(1998)，Melman等人，(2004)，Talcott等人，(2003)]。防御癌症的第二条线是激素疗法、化学疗法和放射疗法。尽管前列腺患者最初可以从激素疗法或雄激素去除疗法中受益，但是至多几年以后非-雄激素依赖性或敏感的癌症细胞的出现就会使该治疗方式变得无效[Isaacs等人，(1999)]。此外，结果是患者可能发生阳痿、热潮红、恶心、呕吐、腹泻、肝并发症、骨衰退、胸部生长和/或压痛[National CancerInstitute(2004)，Conde等人，(2003)]。化学疗法和放射疗法一般对晚期癌症患者没有益处，因为它们针对的是破坏癌症细胞，但是不会作用于转移灶。这些治疗方法不仅不能有效地提供治疗，而且会无针对性地攻击所有的细胞-导致细胞损害和身体的结缔组织被破坏，促进了癌症的转移。这清楚地表明，当前的治疗方式限制了治疗和预防转移癌，因此迫切需要新的安全和有效的治疗途径。

已经报道了几种营养性化合物显示出抗癌活性。已经报道，抗坏血酸对于恶性细胞系具有细胞毒性和抗转移活性[Koh，Lee等人，(1998)，Roomi，House等人，(1998)，Naidu，Karl等人，(2003)]；此外，报道了低水平的抗坏血酸可以用于癌症患者[Anthony andSchorah(1982)，Nunez，Ortizde Apodaca等人，(1995)，Kurbacher，Wagner等人，(1996)]。ECGC是一种有效的抗癌剂，已经报道了它对于某些人癌症细胞系具有生长抑制作用[Valcic，Timmerman等人，(1996)，Mukhtar and Ahmed(2000)，Yang，Liao等人，(1998)]。但是，所观察到的作用相当的弱，因此，不适合以此为基础作为快速生长和攻击性癌症的治疗途径。其他研究提示，在组织培养研究中，抗坏血酸和EGCG与其他化合物一起对于数种癌症细胞系的协同抗癌作用大于单独使用所述营养素[Netke，Roomi等人，(2003)]。癌细胞形成肿瘤，并经各种基质金属蛋白酶(MMPs)，通过降解细胞外基质(ECM)扩散。已经假定，营养素例如赖氨酸和抗坏血酸可以作为ECM蛋白水解的天然抑制剂，这样，其就具有抑制肿瘤生长和膨胀的潜力[Rath和Pauling(1992)]。此外，提示通过抑制透明质酸酶，抗坏血酸可以通过防止肿瘤周围的基质降解而预防转移[Cameron等人，(1979)]。

这清楚地表明，需要安全和有效的治疗途径来控制癌症转移的过程，特别是攻击性癌症例如纤维-或滑膜肉瘤和前列腺癌。

因此，本发明的技术问题必须视作是提供手段和方法来满足上述需要。

通过权利要求和下文表征的实施方案来解决该问题。

因此，本发明涉及包含

(a)抗坏血酸化合物，

(b)L-赖氨酸化合物，

(c)L-脯氨酸化合物，和

(d)多酚化合物

的组合物在制备治疗纤维-或滑膜肉瘤或前列腺癌的药物组合物中的应用。