[发明专利]功能阻断性抗－ED－B－纤连蛋白抗体的鉴别与鉴定

权利要求书

1.一种多肽，其特征在于：

(i)其特异性结合纤连蛋白的ED-B结构域；

(ii)其抑制ED-B结构域与其受体之间的相互作用。

2.权利要求1的多肽，其是抗体或抗体片段。

3.权利要求1或2的多肽，其呈现对ED-B结构域的亲和性，相应于K_D值≤ 100nmol。

4.权利要求3的多肽，其呈现对ED-B结构域的亲和性，相应于K_D值≤10 nmol。

5.权利要求3的多肽，其呈现对ED-B结构域的亲和性，相应于K_D值≤1 nmol。

6.权利要求1-5任一项的多肽，其对于纤连蛋白ED-B结构域的特异性比对 纤连蛋白结构域6和/或纤连蛋白结构域7-8-9的特异性高至少5倍。

7.权利要求1-6任一项的多肽，其示出在体外抑制ED-B与HDMVEc细胞、 肿瘤细胞和/或基质细胞的粘附。

8.权利要求1-6任一项的多肽，其示出在体内抑制肿瘤的生长，所述肿瘤 是在测试动物中通过植入F9畸胎癌细胞而产生。

9.权利要求1-8任一项的多肽，其选自包含如下结构的抗体或抗体片段：

(a)VH区

(i)其由核酸序列SEQ ID NO.1(MOR 02610)、SEQ ID NO.5 (MOR 02611)、SEQ ID NO.9(MOR 02613)、SEQ ID NO.13(MOR 02614)、SEQ ID NO.17(MOR 02616)、SEQ ID NO.21(MOR 02618)、 SEQ ID NO.25(MOR 02619)、SEQ ID NO.29(MOR 02622)、SEQ ID NO.33(MOR 02715)、SEQ ID NO.37(MOR 02718)、SEQ ID NO.41(MOR 02721)、SEQ ID NO.45(MOR 02722)编码，或者上 述VH区之一的至少一个H-CDR1-、H-CDR-2-和/或H-CDR3-区， 或者

(ii)通过至少一个H-CDR区中的改变衍生自(i)所述VH区，和/或 (b)VL区

(i)其由核酸序列SEQ ID NO.3(MOR 02610)、SEQ ID NO.7 (MOR02611)、SEQ ID NO.11(MOR02613)、SEQ ID NO.15(MOR 02614)、SEQ ID NO.19(MOR 02616)、SEQ ID NO.23(MOR 02618)、 SEQ ID NO.27(MOR 02619)、SEQ ID NO.31(MOR 02622)、SEQ ID NO.35(MOR 02715)、SEQ ID NO.39(MOR 02718)、SEQ ID NO.43(MOR 02721)、SEQ ID NO.47(MOR 02722)编码，或者上 述VL区之一的至少一个L-CDR1-、L-CDR2-和/或L-CDR3-区，或 者

(ii)至少一个L-CDR区中的改变衍生自(i)所述VL区。

10.权利要求9的多肽，其具有这样的VL区，所述VL区通过L-CDR3区中 的改变衍生自(b)(i)所述VL区。

11.权利要求10的多肽，其具有这样的VL区，所述VL区衍生自由SEQ ID NO.27(MOR 02619)或SEQ ID NO.35(MOR 02715)的核酸序列编码的VL区。