[发明专利]高纯度竹红菌甲素的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说是从竹红菌或竹黄菌中药材中提取高纯度竹红菌甲素的制备方法。

背景技术

竹红菌甲素((hypocrelline A，HA)  是从竹红菌或竹黄菌中药材中提取并通过分离、结晶、洗涤、萃取、干燥等工艺制得的有效药用物质，其分子结构式见附图1。竹红菌和竹黄菌是我国一种传统的寄生性药用真菌，通常寄生在竹的幼茎、细嫩杆、枝上，是竹杆内分泌液干燥后的块状，分布于云南、江苏、浙江、安徽、福建、江西、湖北、湖南以及亚洲的日本等地。它具有清热化痰、清心定惊、舒筋活络、祛痛散淤等功效，民间多用竹红菌或竹黄菌浸酒，用于治疗风湿性关节炎、坐骨神经痛、腰肌劳损、跌打损伤、胃气痛、小儿惊风、急性肝炎等等。近年来，国内外学者对竹黄的生物学特性、化学成分、临床应用等方面进行了一系列的研究，取得了一些进展，竹黄独特的生理生化性质在医药、食品领域越来越受到人们的关注。为了全面评价竹红菌甲素的药理作用以及在医药生物领域的应用前景，现就竹红菌甲素理化特性、药理作用等方面作一简要综述。

1.理化特性

化学分析表明，竹黄中含有多种单体化合物。王景祥等人从福建仙游县出产的竹黄中，经醇提、硅胶柱层析分离等技术，分离鉴定了4种晶体，分别是甘露醇、硬脂酸、竹红菌甲素(hypocrelline A，HA)、竹红菌乙素(hypocrelline B，HB)。胡晓等人以四川峨眉山出产的野生竹黄为原料，分别以石油醚、乙酸乙酯为溶媒浸提，通过硅胶柱层析和制备薄层层析分离，分离鉴定出5种单体化合物，分别是竹红菌甲素、乙素、六孢素、硬脂酸乙酯和硬脂酸。KIShi等人采用甲醇浸提、柱层析、制备性薄层析分离等技术成功地从野生竹黄中分离出了丙素(hypocrelline C，HC)。

在竹黄的众多活性成分中，竹红菌素的应用前景是最为引人瞩目。它是竹黄的主要有效成分之一，也是竹黄中红色色素部分，是多种苝醌类衍生物的混合物。而竹红菌甲素是分布于我国云南丽江这一特定地域的竹红菌的主要成分，它易溶于氯仿、丙酮、乙醚，部分溶于乙醇、甲醇，微溶于石油醚，不溶于水。醇溶液显鲜红色，在紫外灯下观察显樱红色荧光，在碱溶液中颜色由红变绿。作为一种重要的天然光敏色素，竹红菌甲素在医药和食品领域有着巨大的潜在应用价值。

2.药理作用

现代医学研究表明，竹黄的药用价值主要体现在抗菌、抗炎、镇痛、抗肿瘤以及毒副作用等方面。在1980年左右，云南省微生物研究所和云南省第一人民医院的科学工作者们就将竹红菌素用于外阴白色病变和软化疤痕疙瘩(肥厚性癍痕)的治疗，进而推广到光疗皮肤淀粉样变苔癣、牛皮癣、头癣等皮肤病。而后协和医院皮肤科又成功地将之用于光疗色素缺乏刻皮肤白癫疯的治疗。

作为一种分布于自然界生物中的光敏色素，竹红菌甲素还具有良好的光敏杀伤肿瘤细胞和抑制爱滋病毒HIV的作用，这也是众多学者对于竹黄这一传统药用真菌表现出浓厚兴趣的主要原因。傅乃武等认为含有竹红菌素相同骨架的不同成分都具有不同程度的抗癌活性，无论对体外肿瘤或S180癌细胞接种小鼠产生的实体肿瘤都有明显的抑制作用。他们在HA对肿瘤细胞光动力学作用和体内代谢的研究中，认为HA能够合并照光，可使肝癌细胞DNA断链，DNA修复缓慢，对HeLa细胞有明显的杀伤作用。王景祥等对HB进行了小鼠肝癌H22的抑制作用研究，结果表明小鼠igHB150mg/kg，作用7d，在光照下对鼠移植瘤株H22有明显的抑制作用，抑瘤率为34.0％-41.6％。

朱丽青等采用热板法和扭体法对小鼠进行镇痛实验，用大鼠足痈肿胀法和小鼠耳肿胀法进行抗炎实验，结果均表明竹黄中的主要活性成分竹红菌甲素具有明显的抗炎镇痛的功效。这为临床用于治疗胃气痛、风湿性关节炎、跌打损伤以及坐骨神经痛等疾病提供了药理基础，这也是我国民间用于治疗类似疾病取得较好疗效的原因所在。

竹红菌甲素作为一种光动力学物质，具有很强的抗菌活性。万象义等用纸片法对竹红菌甲素进行了抑菌实验，结果表明竹红菌甲素在光照下可以抑制某些微生物优其是革兰氏阳性菌)的生长，不同光源、不同光照强度对其抑菌强度均有影响。松枝澄等则认为竹黄的一些活性成分(竹红菌甲素)可以作为植物素抑制某些菌类的代谢.其中机理可能与细胞类脂过氧化机制有关。

3.在食品生物领域的应用