[发明专利]一种药物及其衍生物的制备

权利要求书

1.化合物(I)在制备双氟可龙衍生物(VI)中的应用。

化合物(I)    双氟可龙衍生物(VI)

R₁＝-H、-OH、-OCOR₂ R₂＝六个碳以内的烃基

R＝-H、-OH、-OCOR₃  R₃＝六个碳以内的烃基

R、R₁可以相同，也可以不同。

2.如权利要求1所述，其特征在于化合物(I)的R₁为-OCOR₂，R₂为甲基或正丁基的，双氟可龙衍生物(VI)为双氟可龙醋酸酯(II)、双氟可龙戊酸酯(IV)。

双氟可龙醋酸酯(II)    双氟可龙戊酸酯(IV)

3.一种双氟可龙去羟物(V)或双氟可龙21位酯化物(VII)的制备方法，其特征在于以化合物(I)为原料，经过格氏反应得到双氟可龙去羟物(V)或双氟可龙21位酯化物(VII)，格氏反应具体步骤如下：在干燥的反应器中，加入起始原料化合物和适量配比的有机溶剂，加入格氏反应催化剂，再加入格氏试剂CH₃MgX，X为卤素；反应结束后，然后将反应液稀释于水中，过滤，得到双氟可龙去羟物(V)或双氟可龙21位酯化物(VII)。

双氟可龙去羟物(V)    双氟可龙21位酯化物(VII)

化合物(I)            双氟可龙衍生物(VI)

R₁＝-H、-OCOR₂；R＝-H、-OCOR₃；R₂＝六个碳以内的烃基；R₃＝六个碳以内的烃基

4.如权利要求3所述，其特征在于有机溶剂为卤代烃、醚类，选用这些溶剂中的一种或多种，格氏反应催化剂为铜的无机盐，X为氯、溴、碘，反应结束后，应使用酸中和，然后将反应液稀释于碱水中。

5.如权利要求3所述，其特征在于优选醚类有机溶剂为四氢呋喃，格氏反应催化剂优选为氯化亚酮，碘化亚酮；X优选为溴，反应过程中应通氮气，反应结束后，应使用有机酸中和，酸应优选使用醋酸。稀释用无机碱水优选氨水，氯化铵水溶液，格氏试剂的加入温度优选-20～5℃，反应温度保持在-10～5℃。

6.如权利要求3所述，其特征在于化合物(I)的R₁为-OCOR₂，R₂为甲基或正丁基的，双氟可龙21位酯化物(VII)为双氟可龙醋酸酯(II)、双氟可龙戊酸酯(IV)。

7.一种双氟可龙戊酸酯(IV)的制备方法，其特征在于以双氟可龙醋酸酯(II)为起始原料，经过水解和酯化反应后，合成了双氟可龙戊酸酯(IV)，具体步骤如下：

步骤一：水解反应

将双氟可龙醋酸酯II和适量配比的有机溶剂投入反应器中，通氮气，加入预先配制好的有机溶剂碱溶液，反应结束后，使用酸调节PH值到6.5-7.5，浓缩，得到结晶，即产物。

步骤二：酯化反应

将双氟可龙III和适量配比的有机溶剂投入反应器中，加入酰化试剂，反应结束后，将反应液稀释于水中，水稀释后捞出固体，得到产物双氟可龙戊酸酯(IV)。

8.按照权利要求7所述的双氟可龙戊酸酯(IV)制备方法，其特征在于：

步骤一水解反应：选用的有机溶剂包括低级脂肪醇，如甲醇或乙醇；酮类，如丙酮；卤代烃，如氯仿；醚类，如乙醚，四氢呋喃等，选用这些有机溶剂中的一种或多种。有机溶剂碱溶液主要指有机溶剂中加碱，有机溶剂为极性溶剂；碱指无机碱，酸为有机酸，反应的温度为-20～40℃。

步骤二酯化反应：选用的有机溶剂包括低级脂肪醇，如甲醇或乙醇；酮类，如丙酮；卤代烃，如氯仿；醚类，如乙醚，四氢呋喃等；碱性溶剂，如吡啶，嘧啶，选用这些有机溶剂中的一种或多种。酰化试剂包括戊酸酐，戊酰卤等。反应温度为10℃到回流。