[发明专利]绿原酸在制备具有预防和治疗宫颈癌功效的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种绿原酸的新药物用途，具体讲是绿原酸在制备具有预防和治疗宫颈癌功效的药物中的应用。

背景技术

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。目前研究已确认高危型人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus，HPV)是宫颈癌形成最重要的危险因子，在99.7％的浸润性官颈癌中可以检测到它的存在。HPV属小DNA、嗜上皮细胞性病毒。现已确认有超过200种HPV，其中大约有30种专门感染黏膜组织，根据它们所引起病损的临床预后，将这30余种HPV分为高危型和低危型。宫颈癌的形成是一个由低度鳞状上皮内病变到高度鳞状上皮内病变最后发展到浸润癌的连续复杂过程。

绿原酸(又称3-咖啡奎宁酸)，结构如式(I)所示，为一种多酚类的化合物，目前已知其可具有升白、提高免疫力，抗诱变、抗菌、抗病毒、保肝等药理作用。如美国专利US 5,788,971阐述了绿原酸抗氧化作用对清除氧自由基，治疗炎症反应的作用。欧洲应用专利0/906/761表明了绿原酸的抗氧化性。日本专利JP 60243016公布了含3，5二咖啡酰奎宁酸的抗感染片剂。世界专利99/34812报道了由三羟基酮、连翘精醇和绿原酸组成的制剂具有的抗病毒、抗菌或免疫调节剂的功能。该组成在体外可引起衰竭细胞的活性和外周淋巴细胞α干扰素的产生。

San R.H.C.等在Mutation Res.(1987)117：229~239中报道了关于多酚类化合物绿原酸对黄曲霉素B1和苯并[α]芘致癌物质活性的抑制作用。

发明内容

在此基础上，本发明将明确提出一种绿原酸在制备具有预防和治疗宫颈癌功效的药物中的应用。

在本发明的绿原酸在制备具有预防和治疗宫颈癌功效的药物中的应用中，所说的绿原酸结构如式(I)所示。

在本发明的上述绿原酸药物应用中，除包括以所说的绿原酸单独作为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的包括口服或注射形式的药物制剂形式外，还包括以所说的绿原酸作为有效药物成分之一，与其它已有报道或使用的具有预防和治疗宫颈癌同类功效的药物成分共同作为复方形式的有效药物成分，如阿霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等抗癌药物，以及利可君、昂丹司琼等抗癌辅助药物成分等，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的包括口服和注射形式的药物制剂。

所说的药学中可以接受的辅助性成分，可包括例如在片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或适当形式的缓控释剂等固体制剂形式口服药物制剂中可以接受和使用的填充剂(如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙等)、黏合剂(如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶等)、崩解剂(如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠等)、赋形剂、润滑剂(如硬脂酸镁(钠)、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇等)等；软胶囊剂中的基质(如植物油(色拉油、蓖麻油、氢化大豆油)、聚乙二醇(300、400、6000)等)、抗氧化剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、维生素E等)；在口服缓控释制剂中的阻滞剂(如蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、醋酸纤维素酞酸酯、L-或S-丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸钠、脱乙酰壳聚糖、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等)、增稠剂(如明胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、右旋糖酐等)；在液体口服制剂药物中常用的增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡或消泡剂等表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂等辅助成分，以及稳定剂(如环糊精包合物，表面活性剂等)、抗氧化剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸等)；在注射药物制剂中允许使用的溶剂、助溶剂、稳定剂和附加剂等。经相应的制剂方法和过程，即可制备得到相应的口服或注射等制剂形式的药物。

通过下述绿原酸对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤作用的实验可证实绿原酸在预防和治疗宫颈癌方面的显著功效。

实验材料