[发明专利]藏药大花红景天多糖降糖肠溶微丸及制备方法

说明书

技术领域：

本发明所涉及到的是药物化学和药物制剂技术领域，尤其是建立在对藏药大花红景天提取纯化基础上的以红景天多糖缓释微丸为代表的缓释制剂。

背景技术：

景天科红景天属植物红景天品种多、分布广。其中在我国的东北、西藏、青海、四川等地就分布有高山红景天、大花红景天、菱叶红景天、狭叶红景天、蔷薇红景天以及长鞭红景天等品种。由于红景天通常生长在高寒特殊环境而具有抗疲劳、抗缺氧、提高免疫力等特殊功效[宋月英、韩慧文、郝素云，红景天研究进展，武警医学院学报，2003，13(1)]。对红景天药材中化学成分的研究，已有一些报道[彭江南、马成禹、葛泳潮，大花红景天化学成分研究，中草药，1996，26(4)；陈纪军，陈金素，陈泗英等，德钦红景天化学成分，云南植物研究，1999，21(4)；田军，鲍燕燕，王瑞冬，红景天挥发油化学成分研究，军事医学科学院院刊，2000，24(1)]。结果表明，红景天药材中含有多种类型的化学成分，除了含有小分子化合物红景天苷及其苷元酪醇、黄酮类的草质素苷等类成分以外，还含有大分子化合物多糖、鞣质及蛋白质等类成分。目前对红景天资源的开发制剂多为与其它补益药配伍的粗制剂[郗爱旗，张鑫生，吕雪梅，藏药三普红景天胶囊对高原红细胞增多症的研究，中草药，2000，31(6)]。由于普遍认为红景天苷是其主要有效成分[张俊钰、周斌、江涛等，我国红景天提取工艺和含量测定研究概况，中药材，2003，26(12)]，因此，对红景天制剂的工艺设计方案，一般都是针对红景天苷部位，造成了这一宝贵药材资源的其它活性部位的大量浪费。虽然文献“大花红景天有效成分制剂及制备方法”(专利申请号：00115423.0)以水-醇混合溶剂采用一步法同时提取了黄酮、多糖等类成分，制成了含小分子化合物制剂和含大分子化合物制剂，但并未突出多糖本身的结构和药理活性。由于多糖类成分在体内易降解、生物利用度低，通常难以制成口服制剂[李西林、南艺蕾，红景天多糖化学药理研究进展，中国中医药信息杂志，2006，13(3)]。在文献“红景天多糖注射制剂及其制备方法”(专利申请号200510056777.0)中，将红景天多糖制成了具有提高免疫、降血糖、降血脂、抗肿瘤作用的注射剂，但有个别实验动物出现过敏反应。在该文献的药理研究中未指明红景天药材的种属和产地，以及所用红景天多糖的组成、结构特征。一般而言，药材的品种、产地与其中所含有的化学成分、药理活性密切相关，同样与其中多糖的单糖组成、相对含量、连接方式以及生物活性都密切相关。鉴于此，本项发明以素有“神草”之称的藏医常用药材大花红景天(Rhodiola crenulata)为对象，从中提取并分离纯化了其中的多糖类成分，在化学结构和理化特征研究的基础上，制成了能用于口服的肠溶型缓释微丸制剂，这种制剂能够在充分保证质量和生物利用度的基础上，克服注射对患者造成的痛苦以及有可能出现的不良反应。初步的药效学研究结果表明，大花红景天多糖缓释微丸具有明显的降低血糖的作用。本发明提高了药材的利用率和制剂的生物利用度，适宜于工业化生产。

发明内容：

通过对西藏产大花红景天(Rhodiola crenulata)药材的提取和纯化，得到了精制多糖并进行了组成和结构探讨，以此为基础，制成了大花红景天多糖缓释微丸。药效学试验证实该制剂具有明显的降血糖作用。

大花红景天多糖缓释微丸的制备工艺过程主要包括提取纯化、化学结构和理化特征考察和制剂成型三个阶段，本发明通过以下方法实现：

1.大花红景天多糖的提取纯化

1.1采用水提取乙醇沉淀法提取红景天多糖。将洗净、阴干后的药材切碎，打成粗粉。将药材粗粉和水按照料液比S∶L＝1∶8～1∶12的比例混合后，温度保持在60～100℃下提取2～3次，合并水提取液，加热浓缩至1g药材/ml左右的比例，再在浓缩液中加入95％乙醇，使醇浓度达到60～～80％进行沉淀，静置、过滤，真空干燥后得红景天多糖提取物。