[发明专利]S－奥美拉唑固体分散体及含有该分散体的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体分散体及其制备方法，以及由该固体分散体制备而成的肠溶制剂，具体地说，以S-奥美拉唑及其衍生物为活性成分制备而得，属于医药领域。

背景技术

固体分散体主要应用于难溶性药物高浓度分散在另一固体载体中，可以提高难溶性药物的溶出速度和溶解度，还可以作为速释或缓释制剂、肠溶制剂的中间体。

S-奥美拉唑是奥美拉唑的S-对映体，是一种质子泵抑制剂。人体和动物胃酸分泌是通过质子泵将H⁺主动泵出细胞外实现的，现利用S-奥美拉唑抑制质子泵的功能以抑制胃酸的分泌，用于治疗因胃酸分泌过多引起的有关疾病，如胃溃疡。

S-奥美拉唑在酸性和中性环境中不稳定，降解速度快，而在碱性条件下稳定。S-奥美拉唑盐(如镁盐、钠盐、钾盐等)通常是稳定的。但是S-奥美拉唑锌盐在室温、体温以及碱性条件下稳定，在酸性条件下不稳定，所以口服使用S-奥美拉唑锌盐时须制备成肠溶制剂，而且S-奥美拉唑锌水溶性很差，属于难溶性药物，口服使用时在肠道的吸收差，导致生物利用度很低。由于S-奥美拉唑锌盐在肠液中溶解度很差，导致直接使用时的生物利用度很低。现有文献报道S-奥美拉唑镁盐口服后1-2小时，血药浓度就迅速上升，约2小时达峰值，现有S-奥美拉唑镁盐是通过制成肠溶片来避免口服时被胃酸破坏，其单剂量口服40mg，绝对生物利用度为64％；每日一次，连续给药5天后生物利用度为89％。

临床使用时很多患者并不需要完全抑制胃酸，只需要控制胃酸处于对人体有益的水平即可。由于S-奥美拉唑是不可逆抑制与之结合的质子泵，临床使用时需要维持S-奥美拉唑的血药浓度在较长时间段内处于较低血药浓度，就能达到控制胃酸处于对人体有益水平的目的。但是目前未见有效的方式实现所述目的，也未见能克服S-奥美拉唑及其衍生物口服后药效不持久、血药浓度波动大的缺点的相关文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种固体分散体，具体地，它是由S-奥美拉唑及其衍生物为活性成分制备而成。

本发明固体分散体，是以S-奥美拉唑及其衍生物为活性成分，加入载体材料制备而成；其中每克含S-奥美拉唑22mg-458mg。

其中，所述S-奥美拉唑衍生物为S-奥美拉唑镁、S-奥美拉唑锌，优选地，S-奥美拉唑衍生物为S-奥美拉唑锌。

本发明固体分散体中，S-奥美拉唑锌和载体材料的重量配比为1份∶1-40份。

进一步地，S-奥美拉唑锌和载体材料的重量配比为1份∶1-12份。

更进一步地，S-奥美拉唑锌和载体材料的重量配比为1份∶4-10份。

本发明固体分散体中所述载体材料是水溶性载体材料。

其中，所述水溶性载体材料是聚乙二醇类PEG、聚维酮类PVP、表面活性剂类、有机酸类、糖类和醇类、纤维素衍生物。

进一步地，所述聚乙二醇类PEG为PEG-4000、PEG-6000中的一种或两种；所述聚维酮类PVP为PVP_K30；所述表面活性剂类为泊洛沙姆188；所述糖类和醇类为甘露醇、半乳糖、环糊精中的一种或多种。经载体筛选试验证明PEG-4000、PEG-6000与PVP_K30用于制备固体分散体效果最佳，利于本发明S-奥美拉唑锌固体分散体溶解、溶出。

优选载体PEG-4000、PEG-6000、PVP_K30与S-奥美拉唑锌重量配比分别为：

S-奥美拉唑锌1份、PEG-40006-10份；S-奥美拉唑锌1份、PEG-60006-10份；S-奥美拉唑锌1份、PVP_K304-8份。

进一步优选，聚乙二醇类PEG-4000、PSG-6000、PVP_K30与S-奥美拉唑锌重量配比分别为：

S-奥美拉唑锌1份、PEG-40008份；S-奥美拉唑锌1份、PEG-60008份；S-奥美拉唑锌1份、PVP_K306份。

根据体外溶出试验，选用PEG-4000与S-奥美拉唑锌配伍使用溶出效果最佳，尤其以S-奥美拉唑锌1份、PEG-40008份配伍使用S-奥美拉唑溶出效果最佳。本发明S-奥美拉唑固体分散体既可以作为药物制剂的中间体使用，也可以直接作为药物使用。

本发明所要解决的另一技术问题是：提供该固体分散体的制备方法，具体地，是溶剂法制备本发明固体分散体。

本发明固体分散体的制备方法包括如下步骤：