[发明专利]治疗慢性溃疡性结肠炎的肠溶中药制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及中药制剂领域。具体涉及一种治疗慢性溃疡性结肠炎的肠溶中药制剂。

背景技术：

慢性溃疡性结肠炎(Nonspecific UC)是一种病因及发病机制均未明的直肠和结肠慢性炎性疾病，主要临床表现一般为经常性腹泻、粘液脓血便、腹痛和里急后重，该病病程冗长，反复迁延，病变范围广泛，病变部位主要位于结肠的粘膜层，以溃疡为主，多累及直肠和乙状结肠，有时遍及整个结肠。它具有急性暴发型病死率高、慢性持续型癌变率高、易反复发作等特点，且目前无特效药物，故被世界卫生组织列为现代难治病之一。据统计欧美国家发病率较高，患病率约占40/10万～100/10万；发病率约占3/10万～11.5/10万。在中国目前尚未见精确统计报告数据，但近年来该病发病率有增多趋势。临床以20～40岁年龄者多见，男女发病率差别不明显，其中有5％～10％的患者会出现癌变，情况不容乐观。慢性溃疡性结肠炎被医学界称为“不是癌症的癌症”，属世界难题。

目前治疗UC的西药口服制剂：水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)是目前治疗UC首选药。口服被胃和小肠大量吸收，产生头痛、肾中毒等不良反应，并导致无足量药物抵达结肠。为克服上述不良反应，近年来国外竞相出现了许多5-ASA缓控释制剂和前体药物替代SASP进入临床使用。这些新制剂虽然结肠定位释放效果显著，不良反应少，但制剂价格昂贵，需长期服用维持治疗，患者经济上难以承受。强的松龙、可的松、氢化可的松等传统药物以及联用免疫调节剂口服治疗UC对短期缓解症状有效率可过到90％，但长期应用产生满月脸、痤疮、失眠、机体抗感染能力降低等副作用，且不能防止复发；免疫调节剂由于具有细胞毒性作用，长期应用可引起肝肾毒性、白细胞下降等严重后果，需谨慎用药。从总体来说，在治疗UC的过程中，西药的应用难尽人意。

另外，治疗UC的中药口服制剂：固肠止泻丸、肠胃宁片、千喜片和补脾益气丸等，均为普通口服制剂，口服经过胃吸收，不能避免肝脏、胃的首过吸收效应，疗效欠佳。

关于治疗UC的局部给药制剂：目前常用的局部结肠给药制剂有液体灌肠剂、泡沫剂等。但灌肠剂大多为医院制剂，临用配制，多为中药煎剂或中成药稀释剂，在药物的合理配伍、提取方法、药液的澄明度、粘度对疗效缺乏药剂学研究，更缺乏严格的质量控制标准。泡沫剂是近年来流行于欧美的一种治疗UC的新剂型。

治疗UC还可采用手术治疗，但可诱发多种并发症，如肠穿孔、肛瘘、肛裂、中毒性巨结肠、结肠大出血、结肠癌变、感染性休克、中毒性结肠和结肠假性息肉等。

上述情况表明现有治疗慢性溃疡性结肠炎的西药毒副作用大、中药常规吸收治疗疗程长，效果不明显、手术治疗并发症发生率高。所以迫切需要研究一种毒副作用小、效果显著、疗效稳定、用药安全的药物制剂很必要。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，设计一种疗效好，副作用小的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物。

本发明提供了一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药新制剂(固肠止泻丸、固肠止泻肠溶片剂)。根据胃(pH0.9～1.5)、小肠(pH6.0～6.8)及结肠(pH6.5～7.5)pH的差异而选用能被结肠酶或细菌降解的、pH敏感的、在结肠可溶解的包衣材料对药物进行包衣，以达到结肠定位给药的目的，这样可以提高药效，使药物浓集于局部病变部位发挥作用，减少不良反应。这样药物经口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达盲肠或结肠部位才定位释放，可以避免肝脏、胃的首过吸收效应，提高生物利用度，这样不仅降低了常规的口服给药的毒副作用，而且还能将药物输送到病灶处，减少给药剂量，提高疗效，从而提高患者的顺应性。

本发明的治疗慢性溃疡性结肠炎的肠溶中药制剂(固肠止泻丸、固肠止泻肠溶片剂)由以下重量％的原料药和包衣材料组成，原料药总量为100％：乌梅肉12％～32％、黄连10％～28％、干姜10％～28％、木香8％～22％、罂粟壳8％～22％、延胡索8％～22％。包衣材料总量为100％：丙烯酸树脂II号16％～37％、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)37％～72％、硬脂酸镁5％～11％、乳糖3％～7％、色素淀粉4％～9％。

本发明的治疗慢性溃疡性结肠炎的肠溶中药制剂(固肠止泻丸、固肠止泻肠溶片剂)由以下重量％的原料药和包衣材料组成，

(1)原料：

乌梅肉12％～18％    黄连10％～24％     干姜10％～20％

木香8％～18％       罂粟壳8％～18％    延胡索8％～18％

(2)包衣材料：