[发明专利]芹菜素－7－O－β－D－葡萄糖苷－4＇－O－α－L－鼠李糖苷的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4′-O-α-L-鼠李糖苷的新应用，特别是在防治缺血性疾病方面的新用途。

背景技术

芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4′-O-α-L-鼠李糖苷(结构式如式I所示)，

式I

英文名为apigenin-7-O-β-D-glucopyranosyl-4′-O-α-L-rhamnopyranosid，为黄酮苷类化合物，可从毛茛属植物、如扬子毛茛(Ranunculus sieboldii)及石龙芮毛莨(R.sceleratus)中提取分离到，在体外初步测试具有抗癌、及抗HBV和HSV-1病毒活性(潘云雪，周长新等.扬子毛茛中的化学成分研究.中国中药杂志2001，26(8)：546-548；Li H，Zhou C，et al.Evaluation of antiviralactivity of compounds isolated from Ranunculus sieboldii and Ranunculussceleratus.Planta Med 2005，71(12)：1128-1133)。目前尚未见其有其他方面应用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种式I化合物芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4′-O-α-L-鼠李糖苷的新用途，特别是在制备防治缺血性疾病的药物中的应用。

本发明所说的缺血性疾病是指由于供血系统循环障碍、特别是动脉输入的血量减少而造成生物体组织、器官缺血缺氧，进而导致其功能障碍的一类疾病。常见的缺血性疾病包括冠心病、脑供血不足、脑梗塞等心、脑血管缺血性疾病。近年来，这类疾病发病率及病死率一直高居首位，研究挖掘防治其的新药是医药行业的重点之一。

本发明通过垂体后叶素引起大鼠心肌缺血模型、异丙肾上腺素(ISO)引起大鼠心肌缺血模型、豚鼠离体心脏模型研究了式I化合物对心肌缺血的预防作用以及对缺血心肌的保护作用。实验结果显示：式I化合物10^-7-10^-5g/ml可使离体豚鼠心脏的心率显著性降低、心肌收缩力显著性降低、心输出量显著性降低，影响的最大幅度均在10％左右，且各作用均与给药浓度正相关，故式I化合物10^-7-10^-5g/ml可使离体豚鼠心脏的心肌耗氧量有明显的降低，预期对心肌缺血有保护作用。静脉注射式I化合物2.5-5mg/kg可以非常显著性降低0.25、0.5分钟时由垂体后叶素引起的心电图J点位移(p<0.01)，显著性降低1分钟时由垂体后叶素引起的心电图J点位移(p<0.05)；式I化合物5mg/kg可以显著性降低0.25、0.5、1分钟时由垂体后叶素引起的心电图T波振幅变大(p<0.05)；故静脉注射式I化合物2.5-5mg/kg对由垂体后叶素所引起的大鼠心肌缺血有明显的抑制作用。预先静脉注射式I化合物2.5mg/kg可以显著性降低ISO引起的大鼠心电图J点位移和血浆中LDH水平(p<0.05)；5mg/kg可以非常显著性降低ISO引起的大鼠心电图J点位移和血浆中LDH水平(p<0.01)，式I化合物各剂量组均呈现抗心肌缺血作用，并与剂量正相关；故预先静脉注射式I化合物2.5-5mg/kg对ISO引起的大鼠心肌缺血有显著的抑制作用，并可减轻缺血心肌的损伤。因此，式I化合物对心肌有显著的缺血保护作用。

另外，本发明通过以光化学法致大鼠局部性脑缺血模型进行动物体内试验，初步证明静脉注射式I化合物2.5～5mg/kg对脑缺血性疾病有一定治疗作用。

可见，本发明人通过上述诸多的研究及药物筛选试验，意外地发现上述式I化合物具有防治缺血性疾病、特别是心、脑血管缺血性疾病的作用；而且该化合物从天然植物中提取，具有更低的毒性。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例1  式I化合物的提取分离和结构鉴定

1.提取和分离

可以根据上述文献公开的方法进行提取和分离，本发明稍作改良，采用下列步骤：

干燥扬子毛茛药材(市售，产地四川成都)以70％乙醇浸泡后渗漉，渗漉液减压浓缩后过D101型大孔树脂(天津正天成澄清技术有限公司)，依次以水、30％乙醇、60％乙醇、95％乙醇洗脱。收集60％乙醇洗脱部分，减压浓缩后进行反复硅胶柱(层析硅胶200-300目，山东烟台芝罘黄务硅胶开发试验厂)层析，洗脱剂为氯仿：甲醇(体积比6：1～4：1)，得单体化合物I。

2.结构鉴定：