[发明专利]促红细胞生成素在预防或治疗视网膜损伤中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及一种可预防或治疗哺乳动物视网膜损伤的方法；本发明还涉及一种眼内注射制剂以及含有所述眼内注射制剂的药盒。

背景技术

糖尿病视网膜病变(DR)是20-70岁糖尿病患者的主要致盲原因。目前对糖尿病视网膜病变的认识是：糖尿病视网膜病变不仅是微血管病变，它还涉及到视网膜中各种类型的细胞的病变(Gardner TW等，Diabetic retinopathy：more thanmeets the eye.Surv Ophthalmol 47：S253-S262，2002；Erich Lieth等(The PennState Retina Research Group)：Retinal neurodegeneration：early pathology indiabetes.Clinical and Experimental Ophthalmology.28：3-8，2000)。糖尿病视网膜病变的早期临床表现是血-视网膜屏障(Blood-Retinal Barrier，BRB)的破坏和多种视觉功能的障碍(Sokol S，Moskowitz A，Skarf B：Contrast sensitivity indiabetics with and without background retinopathy.Arch Ophthalmol 103：51-54，1985)。对于中晚期出现的眼底可见损害的患者，可使采用激光眼底照射、玻璃体切割手术等方法治疗，但效果和预后都不理想。理想的防治办法是在早期进行干预，但目前对早期轻度到中度的糖尿病视网膜病变(ETDRS)尚缺乏有效的治疗。

促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是一种糖蛋白激素，分子量约34kD。血浆中存在的EPO由165个氨基酸组成，糖基化程度很高，糖基成分主要是唾液酸。根据碳水化合物含量不同，天然存在的EPO分为两种类型，α型含34％的碳水化合物，β型含26％的碳水化合物。两种类型在生物学特性、抗原性及临床应用效果上均相同。人类的EPO基因位于7号染色体长臂22区。1985年促红细胞生成素cDNA被成功克隆，并利用基因重组技术开始大批量生产重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin，rHuEPO)，广泛用于临床。传统认识中，EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化，最终成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。在胚胎早期，EPO由肝生成，然后逐渐向肾转移，出生后主要由肾小管间质细胞分泌。随着近年来研究不断进展，对于EPO的认识产生了一次革命性的飞跃。促红细胞生成素是一种多功能的蛋白质，在成人主要是由肾脏产生并分泌，在胎儿阶段主要是由肝脏产生。越来越多的证据显示，促红细胞生成素具有保护神经和血管免受损伤的功能(Buemi M等，The Pleiotropic Effects of Erythropoietin in the CentralNervous System.J Neuropathol Exp Neurol，Vol 62，March，2003)。

在糖尿病患者中，促红细胞生成素的生成减少(Winkler AS，Marsden J：Erythropoietin depletion and anaemia in diabetes mellitus.Diabetic Medicine16：813，1999)，并且在并发贫血时患者体内的EPO活性下降(Cotroneo P.MariaRicerca B：Blunted erythropoietin response to anemia in patients with Type 1diabetes.Diabetes/Metabolism Research Reviews.16：172，2000)，表明在糖尿病患者体内促红细胞生成素的生成、代谢和功能发生了紊乱。

但是，现有技术中EPO的应用仅仅局限在对脊髓损伤或颅脑损伤等的治疗，并且仅仅局限于全身给药(如肌肉注射和血液给药)，这种给药模式无法使足够量的有效成分到达眼内，无法真正对视网膜产生有效的保护。并且这种全身给药会产生由于红细胞生成和血管生成增加而产生较为严重的副作用。

因此，目前迫切需要开发出一种新的治疗视网膜损伤的方法以及相应的产品，以方便、有效地治疗视网膜损伤。

发明内容