[发明专利]含氟烷氧基康普立停衍生物及制法和用途

权利要求书

1. 一种由通式I表示的化合物：

其中：

R_f是含有1-8个碳原子且具有1-17个氟原子的烷基；

R为氨基、取代氨基、羟基、硝基、卤素、烷氧基、磷酸盐或氨基酸侧链 及其药学上可接受的盐。

2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R_f和R选自下组：

(a)R_f是含氟甲基，R是羟基，

(b)R_f是含氟甲基，R是氨基或取代氨基，

(c)R_f是含氟甲基，R是磷酸二钠盐或是磷酸铵盐或是磷酸胆碱内式盐，

或(d)Rf是含氟甲基，R是-NH(COCHR′NH)_m-H，R′是氢、天然氨基酸侧链、 苯基，m表示1-3的整数。

3. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R_f和R选自下组：

(a)R_f是含氟乙基，R是羟基，

(b)R_f是含氟乙基，R是氨基或取代氨基，

(c)R_f是含氟乙基，R是磷酸二钠盐或是磷酸铵盐或是磷酸胆碱内式盐，

或(d)R_f是含氟乙基，R是-NH(COCHR′NH)_m-H，R′是氢、天然氨基酸侧链、 苯基，m表示1-3的整数。

4. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R_f和R选自下组：

(a)R_f＝-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CH₂CF₃、-CH₂CHF₂或-CF₂CF₃，R＝-OH或-OPO₃Na₂， 或(b)R_f＝-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CH₂CF₃、-CH₂CHF₂或-CF₂CF₃，R＝-NH₂或 -NHCOCH(NH₂)CH₂OH。

5. 一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，它包括步骤：

(1)间甲氧基对羟基苯甲醛III，在相转移催化下，用含氟试剂进行含氟 烷基化反应，形成间甲氧基对含氟烷氧基苯甲醛V；

(2)用二苯基膦锂，脱去间甲氧基对含氟烷氧基苯甲醛V间位甲氧基， 使转化成羟基，得到间位羟基化的对含氟烷氧基苯甲醛VI；

(3)将间位羟基化的对含氟烷氧基苯甲醛VI进行羟基保护，然后与3，4，5- 三甲氧基苄基三苯膦叶立德发生维悌希反应，脱保护后，得到如权利要求1所 述的通式I化合物。

6. 一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，它包括步骤：

(a)对羟基苯甲醛IV，在相转移催化下，用含氟试剂进行含氟烷基化反应， 形成对含氟烷氧基苯甲醛VII；

(b)用硝酸和乙酸酐，将对含氟烷氧基苯甲醛VII进行间位硝化反应，得 到间位硝基取代的对含氟烷氧基苯甲醛VIII；

(c)将间位硝基取代的对含氟烷氧基苯甲醛VIII与3，4，5-三甲氧基苄基三 苯膦叶立德发生维悌希反应，得到如权利要求1所述的通式I化合物。

7. 如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述的含氟试剂为含 氟卤代甲烷或磺酸含氟烷基酯。

8. 一种药物组合物，其特征在于，它含有治疗有效量的如权利要求1所述 的化合物和药学上可接受的载体。