[发明专利]含有瑞舒伐他汀钙和氨氯地平的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗高脂血症、高胆固醇血症和抗高血压症的药物及其制备方法，特别涉及含有瑞舒伐他汀钙和氨氯地平的制剂及其制备方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，它可用来治疗动脉粥样硬化、血脂过高、家族性血胆甾醇过多以及相似的疾病。瑞舒伐他汀钙的分子式如下：

瑞舒伐他汀钙是一个单对映体(3R，5S)羧酸经碱化所成的钙盐，分子中的二羟基庚烯酸部分是他汀类的共性药效基，其余部分区别于其他的他汀类，其中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对较低的亲脂性。瑞舒伐他汀钙的亲水性意味着其被动扩散能力较低，故难以进入非肝细胞，但它却可通过选择性有机阴离子运装过程而被肝细胞摄入，从而具有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶的特点。瑞舒伐他汀钙的相对水溶性还使其能够避免在消除前即需细胞色素P450广泛代谢的缺陷，所以它的药物相互作用潜力也大大降低。

氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，它能阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞，从而具有抗高血压的作用。氨氯地平有左旋和右旋两种同型异构体，左旋体钙离子活性是右旋体的1000倍，是消旋体的两倍。

左旋氨氯地平        右旋氨氯地平

氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。

目前市场上只有单方的瑞舒伐他汀钙制剂和单方的氨氯地平制剂出售。也没有相关文献报道有关两者联合用药的文献资料。而目前高血脂、高血压、高胆固醇“三高”症状位居中国人群所有疾病的前三位，这些“三高”患者普遍反映服药时多种药物一并服用带来的诸多不便。

因此，本领域急需一种针对“三高”症状的新药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新制剂，它能治疗三高症状。

本发明的另一个目的在于提供制备上述制剂的方法。

本发明再一个目的在于提供上述制剂的剂型。

针对上述目的，本发明的发明人经过大量研究发现，联合使用瑞舒伐他汀钙和氨氯地平可同时对于三高症状具有良好的疗效，因此，本发明提供了一种包含治疗有效量的瑞舒伐他汀钙和治疗有效量的氨氯地平的制剂。

本发明提供了一种药物组合物，它包含治疗有效量的瑞舒伐他汀钙和治疗有效量的氨氯地平。

在本发明的一个优选实例中，所述瑞舒伐他汀钙的含量为1-50重量份，较好为5-40重量份，更好为7.5-30重量份，还要好为9.0-25重量份，最好为10.0-20重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述氨氯地平选自左旋氨氯地平、右旋氨氯地平或其混合物。

在本发明的一个优选实例中，所述氨氯地平的含量为1-10重量份，较好为2-8重量份，最好为2.5-5重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述瑞舒伐他汀钙和所述氨氯地平的重量比为8∶1-1∶1，较好为7∶1-1.5∶1，更好为5∶1-1.8∶1，最好为4∶1-2∶1，所述瑞舒伐他汀钙和左旋氨氯地平的重量比为16∶1-2∶1，较好为14∶1-3∶1，更好为10∶1-3.6∶1，最好为8∶1-4∶1。

在本发明的一个优选实例中，所述组合物还包括药学上可接受的载体。

在本发明的一个优选实例中，所述载体选自填充剂或吸附剂、崩解剂、湿润剂或粘合剂、润滑剂和/或助流剂。

在本发明的一个优选实例中，所述填充剂或吸附剂选自淀粉及其衍生物、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、三梨醇、微晶纤维素及其衍生物、无机钙盐、金属氧化物或其组合；

所述崩解剂选自淀粉及其衍生物、微晶纤维素、纤维素衍生物、交联聚维酮或组合；

所述粘合剂或湿润剂选自淀粉浆及其衍生物浆液、糊精、纤维素衍生物溶液、聚维酮溶液、明胶浆、水、醇或其组合；

所述润滑剂或助流剂选自改良淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉、硼酸、硬脂酸、硬酯酸镁、氢化植物油、聚乙二醇或其组合。

在本发明的一个优选实例中，所述药物组合物的剂型选自粒剂、粉剂、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳剂、酊剂和悬浮液。

本发明还提供了一种制备前述药物组合物的方法，所述方法包括混合治疗有效量的瑞舒伐他汀钙和治疗有效量的氨氯地平。