[发明专利]连翘酚口服制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说是一种用中药连翘提取物连翘酚制备的、具有抗菌、抗病毒作用的药物及其制剂。

技术背景

连翘(Fructus Forsythiae)为木犀科连翘属植物。在我国传统古方中，常用连翘的果实入药，与其它清热解毒类药物共同使用，以起到清热解毒、散结消肿的作用。目前国内外学者对连翘化学成分及药理研究较多，其中，对抗菌抗病毒的活性研究尤为显著，并发现从连翘中提取的连翘酚(forsythol)有较强的抗菌抗病毒作用。

但是，目前市场上所售含有连翘的成药如银翘解毒丸、银翘解毒片等，只检出咖啡酸，而连翘中最具有抗菌活性的成分却常不能检出，致使连翘不能最大限度地发挥抗菌抗病毒作用，考虑可能是被高温或强酸碱破坏。本发明人之前已经发明了连翘酚的提取方法，就是将连翘原材料水蒸馏提取，滤过，浓缩，加入硅藻土拌匀，晾干；用70-80％的乙醇，超声提取晾干后的硅藻土，合并醇溶液，浓缩；上大孔树脂，水洗后，用80-90％的乙醇解吸附，浓缩，干燥，即得连翘酚，这一提取技术已于2005年10月28日申请了中国发明专利，申请号为200510030815.5。当然对连翘酚的提取方法还可以是文献上常规使用的冷提法：以甲醇、乙醇或水为溶剂，冷浸过夜后超声提取，(崔燕岩，冯少勇，赵光，等.连翘有效成分的HPLC法测定[J].药学学报，1992，27(8)：603.)。

发明内容

本发明的目的是提供一种以连翘酚为活性成分的口服制剂药物。

本发明是通过以下方法实现的：

连翘酚与药用辅料的比为1∶0-10，根据相关的制剂技术制备成医学上可接受的各种口服制剂。该药物制剂所使用的药用辅料，为医学上可以接受的各种常规药用辅料，如黏合剂、填充剂、基质、冷凝剂、矫味剂、润滑剂、抗氧化剂、表面活性剂等。

连翘酚与药用辅料的优选比为1∶1-6。

连翘酚与药用辅料的最优比为1∶2-4。

连翘酚片剂及其制备方法为：药物的活性成分即连翘酚细粉过100-150目筛，与乳糖、糊精混合，2％羟丙甲纤维素乙醇溶液作为粘合剂制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁混匀压片。

连翘酚胶囊剂及其制备方法为：将连翘酚直接装入胶囊壳或者连翘酚与乳糖、糊精等混合制粒之后，装入胶囊壳中即可。

连翘酚滴丸及其制备方法为：基质聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，置于罐中，90℃加热使其熔融，再加入连翘酚，混合均匀。滴丸机贮药室恒温至90℃，将上述药液输入贮药室，并将冰箱中预冷的液态石蜡冷却剂调节温度约为10℃，倒入冷却柱中。开启贮药室开关，使药液以适当的速度滴入液态石蜡冷却液中。滴制完毕，于收集口收集滴丸，除去滴丸表面的冷却剂，即可。

连翘酚软胶囊及其制备方法为：连翘酚软胶囊是由囊壳和内容物组成的。囊壳的制备是将明胶、甘油、水按照常规的方法，加入羟苯乙酯、VE、氧化铁棕、山梨醇等制成。内容物是药物活性成分与聚乙二醇400、甘油、吐温-80等介质混和制备而成。

本发明的优点：1.该中药制剂的药物活性成分是由连翘酚组成，保留了连翘的抗菌、抗病毒作用，很大程度发挥了药物的作用。2.用连翘酚制作成各种制剂，能够最大程度保护药物治疗活性，服药量小。3.如果制成软胶囊剂型，适合于市场需求并能够工业化大生产，还可以掩盖药材本身的不良气味。

药效学实验

体外抗流感乙病毒药效学试验

一、实验材料：本发明药物、利巴韦林(山东鲁抗辰欣药业有限公司，规格为50mg/ml，批号：050527301)、银翘解毒颗粒(四川太极集团四川锦阳制药有限公司，批号：国药准字251022397)。

二、病毒毒种及细胞：流感病毒甲型(1995.AII：32094)、流感病毒乙型(1995.AII：32094)，引自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所毒种室。MDCK(狗肾细胞系，为流感病毒宿主细胞株)，引自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所流感病毒研究室。

三、方法：将流感甲、乙型病毒分别接种于MDCK细胞上，加无血清1640培养液后置37℃、5％CO2条件下培养，在96h(出现90％以上的病变)后，反复冻融3次后吹打离心，定量分装，-80℃冰箱冻存备用。病毒毒力测定结果为流感甲、乙型病毒TCID50分别为10-3、10-4/ml。